辉瑞突破性乳腺癌新药IbranceIII期临床一线治疗ER+/HER2-乳腺癌获得成功

　　美国制药巨头辉瑞（Pfizer）近日公布了突破性乳腺癌药物Ibrance（palbociclib）一项III期PALOMA-2临床研究的积极顶线数据。该研究在既往未接受系统疗法治疗晚期病情的雌激素受体阳性（ER+）、人类表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、晚期或转移性乳腺癌绝经后女性患者中开展，数据显示，与来曲唑（letrozole）+安慰剂相比，Ibrance+来曲唑组合疗法显著延长了无进展生存期（PFS），达到了研究的主要终点。安全性方面，PALOMA-2研究中Ibrance+来曲唑联合治疗组中所观察到的不良事件与Ibrance在横跨不同患者群体及多线治疗中的已知安全性一致。Ibrance用药相关的警告及注意事项包括中性粒细胞减少症、肺栓塞、胚胎毒性。

　　该研究为Ibrance+来曲唑组合疗法一线治疗晚期乳腺癌提供了确凿的疗效证据，辉瑞此前在II期PALOMA-1研究中对该组合进行了首次研究。这些数据将支持Ibrance进一步的全球监管申请，而在美国市场，这些数据将用于支持Ibrance由加速批准转为完全批准。PALOMA-2研究的详细疗效和安全性数据将提交至2016年美国临床肿瘤学会（ASCO2016）年度会议。

　　值得一提的是，PALOMA-2研究也标志着证实Ibrance联合激素疗法治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌具有积极疗效的第三个随机研究。在该领域，Ibrance仍然是唯一一种已获得III期临床数据的CDK4/6抑制剂。

　　Ibrance：将主导HER2-乳腺癌市场，2023年销售额达到18.5亿美元

　　Ibrance是全球上市的首个CDK4/6抑制剂，于2015年2月获FDA加速批准，联合诺华肿瘤学药物Femara（letrozole，来曲唑）用于既往未接受过系统治疗以控制晚期病情的绝经后女性HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的一线治疗。

　　今年2月，FDA进一步批准Ibrance联合阿斯利康肿瘤学药物Faslodex（fulvestrant，氟维司群），用于接受内分泌治疗后病情进展的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌女性患者的治疗。此次批准，也标志着Ibrance治疗HR+/HER2-乳腺癌成功由一线治疗扩大至二线治疗，将显著扩大Ibrance的患者群体。

　　业界对Ibrance的商业前景也十分看好。此前，全球医药行业调研机构GlobalData发布报告指出，肿瘤学巨头罗氏（Roche）新推出的2种乳腺癌药物Perjeta和Kadcyla将助其继续称霸HER2+乳腺癌市场；辉瑞将凭借CDK4/6抑制剂Ibrance主导HER2-乳腺癌市场，该药在2023年的销售额将达到18.5亿美元；而阿斯利康将借助PARP抑制剂Lynparza主导三阴乳腺癌（TNBC）市场。（报告：2023年全球HER2阴性乳腺癌治疗市场将达到61亿美元）

　　关于Ibrance：

　　Ibrance是一种首创的口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。