NASH继续升温！吉利德收购Nimbus Apollo

　　【新闻事件】

　　4月5日，吉利德科学宣布将以4亿美元首付、8亿美元潜在里程金收购NimbusTherapeutic旗下的NimbusApollo，主要是针对其NASH药物、ACC2抑制剂NDI-010976，加上一些临床前资产。NDI-010976今年年初获得FDA快速审批资格，一期临床结果将在本月中旬公布，但吉利德应该是近水楼台先看到了。这是吉利德继去年一月以4.7亿美元收购德国生物制药公司Phenex以来第二次收购NASH资产，Phenex最重要的资产是现在二期临床的法尼酯X受体激动剂PX-104。而年轻的Nimbus在ACC2项目仅投入2000万美元，总共募资不过7000万美元。这对Nimbus投资者来说无疑是个高额回报。

　　【解析】

　　NASH是比较公认的下一个主要新药市场，现在有包括诺华、吉利德在内近15家大小公司在这个领域竞争。最领先的是Intercept的法尼酯X受体激动剂obeticholicacid(OCA)，三期临床去年5月开始。明天FDA即将公开内部专家组的意见，我非专家的看法是意见不会太好。不知今天宣布这个收购和ICPT明天的会议是否仅是个巧合。

　　吉利德科学因为丙肝药物的巨大成功最近两年现金极度过剩，制药工业最流行的猜谜游戏就是吉利德会收购谁，NASH领头羊Intercept一直是个热门人选。但吉利德对自己的临床开发功底显然有很大信心，收购了两个早期产品，其中包括和OCA同机理的PX-104。收购Pharmasset（Solvaldi的亲生母亲）的成功令吉利德信心大增，CEOJohnMartin去年说我们收购这么成功是因为我们高层都是科学家。但是他们最近收购的磷酸肌醇3-激酶delta抑制剂Idelalisib（Zydelig）却明显不如类似的BTK抑制剂Ibrutinib。

　　ACC2是个很老的靶点，但原来都是针对代谢综合症。早期报道的ACC2敲除结果显示动物不仅胃口好而且不长肉，这太符合现在人们群众的饮食习惯了。而且胰岛素耐受明显改善，所以包括默沙东、辉瑞、武田、雅培等巨头的诸多企业进入这个领域的研究，但多年过去没有任何临床进展。2010年更新的ACC2敲除研究显示上面这些代谢优势都未能重复，为这个领域增加了一些阴影。另外ACC2是个巨大蛋白（2300氨基酸），估计功能不仅限于催化丙二酰辅酶A的合成。所以小分子抑制剂（抑制催化功能）不太容易重复基因敲除（整个蛋白）结果。

　　NimbusApollo只是Nimbus旗下诸多子公司之一，因为有和Schrodinger合作的底子所以其强项是计算化学。NDI-010976据说是变构抑制剂，所以和以前的竞争性抑制剂有所不同。但是上面提到那些公司是传统老牌小分子药物研发高手，很难想象NDI-010976会比默沙东、辉瑞的ACC抑制剂更好。这些大公司虽然不愿冒险，但在寻找高质量化合物方面还是有很大优势的。今天这个收购主要是因为ACC这个老靶点在NASH这个较新适应症的前景，另外也可能是现在生物技术估价严重下滑，所以相对便宜。NDI-010976会更像Sovaldi还是Idelalisib我们拭目以待。