耐药菌正迅速成为21世纪的一个大问题。现在,哥本哈根大学的研究人员已经发现了细菌一个以前未知的弱点——一个“致命弱点”。他们的这一发现——细菌能量代谢的一个关键步骤,可能是开发一种全新形式抗生素的第一步。
哥本哈根大学化学系和纳米科学中心副教授Nikoshatzakis,连同英国利兹大学的副教授LarsJeuken等人一起,将这项研究结果以“SingleEnzymeExperimentsRevealaLong-LifetimeProtonLeakStateinaHeme-CopperOxidase”为题,发表在国际化学领域顶级期刊《JournaloftheAmericanChemicalSociety》(JACS)。
细菌将质子泵进和泵出它们的细胞,以保持内外pH值有一个精细调节的失衡。这种不平衡,或梯度,是在微生物ATP生产的有力来源,非常像水压的差异是水力发电机的能量来源。反过来,ATP给在细菌中的大部分生物过程提供能量,因此,如果能够操纵这个pH值失衡,就可能是抑制细菌的一种强大的方法。
经过仔细研究,研究小组发现了通过操纵质子泵控制pH平衡的一种方法。他们发现,当细菌在内部变得危险发酵的时候,质子泵可能会泄漏。NikosHatzakis说,换句话说,当内外失衡变得太大时,它就会泄漏。
NikosHatzakis指出:“我认为,泄漏的机理是细菌的一个安全阀。如果我们能设计一种药物,靶定质子泵中的这种安全阀,这实际上将是一种非常强大的抗生素,所以,泄漏状态是一个严重的弱点:一个致命的弱点。”
质子泵本身就是一种酶,只有5纳米跨度。它坐落在细菌表面,或膜上。测量泄漏并不是件容易的事。SuneJorgensen在丹麦完成了大部分工作,他解释说,为了看到它,该研究团队“如外科手术般的”将泵从细菌细胞膜上移除,并将其放置在显微镜载玻片上,但是仅仅观察是不够的。
Sune说:“我们希望能够控制这个泵:打开和关闭它。为此,我们构建了一个微小的电极。我们给显微镜载玻片涂上了30纳米的黄金层。这很薄,足以看透,但却导电,所以它可让我们用一股电流打开和关闭这个泵。”
据Hatzakis介绍,细菌安全阀的这一发现,与经典的生物学观点不一致,后者认为,酶和蛋白质是可被激活或去激活的。为了找到一个正在运行、但工作表现不佳的蛋白,我们有了一个意外的发现。
Hatzakis继续说:“这个结果显然是有趣的,因为其在抗生素研究中的可能应用,而且它也回答了有关‘酶是如何工作的’的一个基本问题。”
“破译这种行为,需将结合化学、生物学和纳米技术的见解独特地结合起来。以前没有人发现过一个起作用的泵,但我们设法一次看到了一个或极少数。这是很酷的。”
Hatzakis说:“像科学上的许多好的答案一样,这也提出了新的问题,并为它的应用铺平了道路。我们或许可以设计某种药物,利用细菌的弱点,用哥本哈根大学化学系、纳米科学中心的单分子技术,回答接下来的问题。”
口服用于治疗消化道念珠菌病。
健客价: ¥79用于慢性肝炎,迁延性肝炎,慢性胆管炎和胆囊炎以及慢性浅表性、萎缩性胃炎及放疗、化疗引起的白细胞减少的辅助治疗。
健客价: ¥52用于免疫治疗。可预防呼吸道的反复感染及慢性支气管炎急性发作。可作为急性呼吸道感染治疗的合并用药。
健客价: ¥113用于免疫治疗。 可预防呼吸道的反复感染及慢性支气管炎急性发作。 可作为急性呼吸道感染治疗的合并用药。
健客价: ¥136治疗由细菌、滴虫、念珠菌引起的外阴、阴道感染和阴道混合性细菌感染。
健客价: ¥70白色念珠菌和其他念珠菌所引起的阴道炎和外阴感染。
健客价: ¥25抗真菌药。适用于治疗白色念珠菌、烟曲霉菌、隐球菌及球孢子菌属等引起的真菌性角膜炎。
健客价: ¥91.伴有真菌感染或有真菌感染倾向的皮炎、湿疹。2.由皮肤癣菌、酵母菌和霉菌所致的炎症性皮肤真菌病,如手足癣、体癣、股癣、花斑癣。3.尿布性皮炎。4.念珠菌性口角炎。5.甲沟炎。6.由真菌、细菌所致的皮肤混合感染。
健客价: ¥311.伴有真菌感染或有真菌感染倾向的皮炎、湿疹; 2.由皮肤癣菌、酵母菌和霉菌所致的炎症性皮肤真菌病,如手足癣、体癣、股癣、花斑癣; 3.尿布性皮炎; 4.念珠菌性口角炎; 5.甲沟炎; 6.由真菌、细菌所致的皮肤混合感染。
健客价: ¥321.伴有真菌感染或有真菌感染倾向的皮炎.湿疹; 2.由皮肤癣菌.酵母菌和霉菌所致的炎症性皮肤真菌病,如手足癣.体癣.股癣.花斑癣; 3.尿布性皮炎; 4.念珠菌性口角炎; 5.甲沟炎; 6.由真菌.细菌所致的皮肤混合感染。
健客价: ¥22适用于真菌、酵母状真菌、霉菌等引起的感染,如、花斑癣、皮肤念珠菌病、红癣等。
健客价: ¥10临床可用于辅助治疗某些抗生素难以控制病毒性或霉菌性细胞内感染;对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症及慢性皮肤黏膜真菌病)有一定的疗效。
健客价: ¥18.5用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗;亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥42用于细菌性阴道炎、霉菌性阴道炎、原虫性阴道炎、细菌霉菌原虫混合感染性阴道炎。
健客价: ¥25清热燥湿、杀虫止痒。用于霉菌性阴道炎、细菌性阴道炎、湿热下注证候。证见白带增多,外阴搔痒,或见小便短少黄赤等。
健客价: ¥58.5用于手皮肤真菌、酵母菌、霉菌、和其他皮肤菌和糠秕孢子菌引起的皮肤真菌病,以及微小棒状杆菌引起的感染。如:脚癣、手癣、体癣、股癣、花斑癣、表皮念珠菌病。
健客价: ¥15.81.由皮肤癣菌、酵母菌和霉菌所致的炎症性皮肤真菌病。 2.伴有真菌感染或有真菌感染倾向的湿疹样皮炎。 3.甲沟炎。 4.念珠菌性口角炎。 5.尿布皮炎。
健客价: ¥13.8用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥36由皮真菌、酵母菌、念珠菌、曲霉菌引起的皮肤感染,如:体股癣、足癣。
健客价: ¥271.由毛癣菌(红色毛癣菌、须癣毛癣菌、断发癣菌、紫色毛癣菌和疣状毛癣菌等)、狗小孢子菌和絮状表皮癣菌等引起的皮肤、头发和甲的感染。 2. 各种癣病(体癣、股癣、手足癣和头癣等)以及由念珠菌(白色念珠菌等)引起的皮肤酵母菌感染。 3.由皮霉菌引起的甲癣(甲真菌感染)。
健客价: ¥231.伴有真菌感染或有真菌感染倾向的皮炎、湿疹。2.由皮肤癣菌、酵母菌和霉菌所致的炎症性皮肤真菌病,如手足癣、体癣、股癣、花斑癣。3.尿布性皮炎。4.念珠菌性口角炎。5.甲沟炎。
健客价: ¥10用于细菌性阴道病、念珠菌性外阴阴道病、滴虫性阴道炎以及细菌、真菌、滴虫混合感染性阴道炎。
健客价: ¥8用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗剂;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥39用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗;亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥35