综述：精神分裂症患者后代的发育特征

　　行为遗传学研究表明，精神分裂症的遗传模式复杂，表型表达多变，遗传度高达60-80%。罹患精神分裂症的三个高危因素（HR）为：

　　▲家族及遗传高风险（FHR）

　　▲基于症状的临床高风险

　　▲基于神经心理学特征的心理测量高风险

　　一篇发表于3月《HarvardReviewofPsychiatry》的综述中，研究者回顾了46篇、18项精神分裂症患者后代发育状况的纵向研究，发现这些后代表现出特殊的发育模式，特征为：

　　▲精神分裂症母亲产科并发症发生率较高

　　▲后代神经发育障碍（如运动及认知障碍）

　　▲后代特殊的社会行为模式

　　其中，家族及遗传高风险（FHR）儿童定义为：出生时/前父母（一个或两个）符合精神分裂症诊断标准。为了覆盖精神分裂症发作高峰年龄，研究的随访期长达30年。其中12项研究观察到，FHR儿童有15-40%成年后发展为精神障碍，也有相当比例发展为情绪及焦虑障碍。

　　FHR研究更关注后代在早期发育中表现出来的特征，并不以最终发展出精神障碍作为前提或预期。结果表明，精神分裂症患者的后代不仅患精神分裂症的风险较高，而且广泛发育与心理健康结局也较差。

　　主要发现

　　1、产科及围产期并发症

　　丹麦哥本哈根的HR研究发现，FHR孕妇的产科及围产期并发症发生率及严重程度均高于对照组。芬兰赫尔辛基的研究发现，精神分裂症母亲怀孕期间的恶心、烧心、冬季早产发生率较高，且妊娠7-9月并发症发生率更高。

　　2、知觉及运动功能发育

　　1952年BarbaraFish提出的“广泛性成熟障碍”概念（pan-dysmaturation）指出，具有精神分裂症风险的儿童与知觉及视觉发育迟缓相关。

　　瑞典的研究发现，FHR儿童的运动发育迟缓发生率较高（22%vs.3%），表现出更明显的笨拙、自主性运动、右侧舞蹈样不自主运动，闭眼平衡能力较差。以色列研究则显示，FHR儿童的运动协调、感觉知觉及运动平衡测试得分均更低。

　　3、认知发育

　　与对照儿童相比，FHR儿童在幼儿期智商、儿童早期语言能力及儿童晚期视觉空间技能上有着巨大的组间差异。StonyBrook的研究发现，FHR儿童言语较少且主题散漫，表现为关联模糊及引用不当等。

　　4、社会行为

　　童年晚期，FHR儿童在学校中表现为社交能力低下、易受情绪困扰、注意力不集中，因此易与环境发生冲突或格格不入。纽约幼年期研究（NewYorkInfantStudy）发现FHR儿童在教师、同伴、家长描述中为“被动、安静、疏离、情感控制力较差”。

　　以色列研究发现，FHR儿童的自我认知模糊且矛盾、自尊水平较低、自我防卫过激、适应不良、人格整合不良。埃默里（Emory）大学的研究发现，FHR儿童的情绪表达刻板、社交能力受损、负性情绪表达更多。

　　5、家庭功能

　　在母婴互动方面，罗彻斯特纵向研究及埃默里大学的研究均发现，与普通母亲相比，精神分裂症母亲对婴儿反应迟钝、动作粗鲁、不够温柔。瑞典研究发现有焦虑症状的母亲在婴儿出生后第一年里的母婴互动明显低于正常。

　　在家庭环境方面，StonyBrook采用环境分类（EnvironmentalQ-Sort）评估FHR儿童及青少年，发现在FHR家庭中“气氛紧张、沉重、阴暗；感觉寒冷、被约束；紧张、常发生冲突。”家庭被描述为“运气差、动荡不安、混乱、无法预测”。有临床研究报告称父母的精神状态会直接影响到儿童的社交生活（如不愿带朋友回家）。

　　哥本哈根HR研究表明，出生后5年内父母接触及养育环境的严重不稳定可预测更高的成年后精神分裂症发生率。精神分裂症母亲的首次住院年龄也是子女未来结局（精神分裂症、分裂型人格障碍等）的预测因素。

　　6、成年期精神病结局

　　多项研究均发现，FHR后代的精神分裂症相关精神病患病率约为正常人群的20倍左右。哥本哈根HR研究中，FHR后代成年后精神分裂症、A类群人格障碍、轴Ⅰ及Ⅱ障碍均远高于对照人群（16.2%vs.1.9%；21.3%vs.0.9%；21.9%vs.5%）。总体约43%FHR后代被终身诊断为精神分裂谱系疾病（DSM-Ⅲ-R）。纽约HR研究也发现，FHR组的精神分裂症相关精神病率远高于对照组（18.5%vs.1.1%）。

　　注意力、记忆力及粗大运动功能是FHR后代成年后精神分裂症相关精神病的预测因素（OR分别为20、25、20）。

　　母亲患精神分裂症与FHR后代青春期及成年期轴Ⅰ及Ⅱ障碍相关（OR=12.86）。

　　爱丁堡HR研究中，发展为精神分裂症的FHR后代在16-24岁接受访谈时，表现出更严重的社交焦虑、抑郁、注意力缺陷、退缩及古怪行为，并有更多精神病性症状体验。Olin等的研究也报告，成年后发展为精神分裂症的男性后代在校期间的行为具有典型特征：课堂上的破坏性举动、不适切行为、情绪反应激进、与社会隔离。

　　启示

　　1、自童年早期（0-2岁）开始，精神分裂症FHR儿童行为、认知、社会功能受损即很明显；

　　2、研究证据显示，FHR后代的表现可能在一定水平上相对稳定，但也不排除有在童年晚期及青春期急剧恶化的可能；

　　3、FHR后代中有15-40%在成年后发展为精神病性障碍，同时对其他精神障碍也较易感。

　　4、对于已知的成年后罹患精神障碍的预测因素，如行为认知功能、社会功能、执行功能等，需从童年早期即开始重复、高精度的评估，帮助更早地识别精神障碍高危个体，并及时采取干预措施。