新研究表明，难治性精神分裂症与一般精神分裂症的危险因素不同，提示二者可能是相对独立的疾病。
“该研究表明了一种可能性：精神分裂症中的难治型或许不仅是更严重的精神分裂症，相比于治疗应答型，还可能拥有不同的发病机制，”丹麦奥胡斯大学的TheresaWimberley称。
本项研究于2月24日在线发表于《柳叶刀？精神病学》。
哪些因素提示难治性？
该研究纳入8624名18岁及以上精神分裂症患者，其中1703名（21%）符合难治性精神分裂症的诊断标准。
难治性精神分裂症被定义为：其他抗精神病药物失败时转用氯氮平，或两种以上抗精神病药治疗失败后入院治疗。
研究平均随访时间为9.1年。结果显示，难治性精神分裂症强有力的相关因子包括：
▲低龄（危险比HR0.96，95%CI，0.95-0.97）；
▲居住地的城市化水平较低（乡镇HR1.38，95%CI，1.23-1.56；农村HR1.44，95%CI，1.25-1.65）；
▲教育程度较高（HR0.88，95%CI，0.79-0.88）；
▲首次精神分裂症诊断前精神病院住院30天以上（HR1.54，95%CI，1.35-1.75）；
▲首次精神分裂症诊断后住院（HR2.07，95%CI，1.87-2.29）；
▲偏执型精神分裂症（HR1.24，95%CI，1.13-1.37）；
▲共病人格障碍（HR1.24，95%CI，1.11-1.39）；
▲使用精神药物（抗精神分裂症药HR1.51，95%CI，1.35-1.69；抗抑郁药HR1.15，95%CI，1.03-1.29；苯二氮？类药物HR1.33，95%CI，1.10-1.37）；
▲自杀未遂（HR1.21，95%CI，1.07-1.39）。
与之形成对比的是，精神分裂症一般的危险因素，如男性、精神分裂症家族史、出生季节、父亲年龄、早年丧失双亲、城市居住，并非难治性精神分裂症的危险因素。
虽然早先诊断为人格障碍、自杀未遂、偏执型作为难治性精神分裂症的危险因素在之前的研究中就已有报告，该研究中新发现的非城市居民这一因素，与精神分裂症的已知危险因素为城市居民是矛盾的。
“对于非城市地区有更高的难治性精神分裂症比例，部分原因在于治疗条件的不同，证据为不同地区或医院类型中氯氮平处方量的差异。”作者指出。
这项研究扩大了之前的研究内容，包括关注哪些病人是氯氮平的适用者，以及谁在接受药物治疗。
“我们扩展了适用氯氮平的患者的范围，因为氯氮平被认为未达到应有处方量，”Wimberley指出，“无论如何定义，我们发现了相似结果。”
然而她指出，在一般情况下，针对特定患者人群开展研究时，发现与本来疾病不同的危险因素是很少见的。
这一发现具有重大的临床意义，可早期提供预测难治性的根据。“重要的是，当诊断为精神分裂症时，医生可以利用患者的特征来预测治疗结局，从而优化治疗方案，”Wimberley称。“优化治疗方案，如氯氮平治疗，应应用于高危患者。”
“先前已有研究表明，较长时间未治疗的精神病患者与更差的治疗结局相关。”她表示。
社论
一篇相关社论中，德国海德堡大学精神卫生研究中心的MathiasZ等称，该研究强调了精神分裂症难治性的问题。“尽管可采取多维度的治疗，实现充分康复的精神分裂症患者比例不到20%。”他们写道。
然而，他们对作者将难治性精神分裂症列为独立疾病的建议有所质疑。“这一假设远远超出了试验所给出的数据范畴。人们仍需开展更多研究，涉及全面的病理学检查及遗传分析；功能磁共振（fMRI）可为此假设提供有力证据。”
“虽然此项研究并未解决难治性精神分裂症患者的病理改变问题，但它有助于定义医疗提供者与患者需求之间的障碍。
“所有阻碍患者接受治疗的障碍均应加以扫除。要实现这一点，早期筛查及干预不应仅设在城市地区，更应在偏远地区普及。”他们总结称。
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健客价： ￥45用于治疗以阳性症状（例如谵妄幻觉认知障碍）和/或阴性症状（例如反应迟缓情感淡漠及社会能力退缩）为主的急性或慢性精神分裂症，也包括以阴性症状为特征的精神分裂症。
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