在3月3日的Nature中报导的研究表明,通过突变的Kras纯合子和杂合子小鼠的胚胎成纤维细胞和肺癌细胞的综合分析显示突变的Kras多拷贝获得独特的代谢依赖性。
KRAS突变的非小细胞肺癌
2015年中国癌症统计数据显示全国恶性肿瘤发病第1位的是肺癌,每年新发病例约70.5万。由于吸烟和室外空气污染物的影响,这十年来肺癌发病率在中国攀升很快。肺癌主要分小细胞肺癌(15%)和非小细胞肺癌两种。不同的肺癌,治疗策略和预后也是不尽相同的。目前的研究认为Kras基因突变是非小细胞肺癌患者不良预后的因素,KRAS基因也可能是肺癌中最常见的导致复发的致癌基因。但是,目前还没有任何药物可以直接抑制KRAS蛋白突变。
Kras拷贝数差异
ras基因家族与人类肿瘤相关的基因有三种——H-ras、K-ras和N-ras,其中,K-Ras对人类癌症影响最大。很多高等级肺癌(指分化差、生长快的肿瘤)都有更多拷贝的突变体Kras,但突变体版本数的这种增加是否会影响肿瘤的恶性程度或对治疗的反应却不知道。
RAS/MAPK(有丝分裂原活化蛋白激酶)的信号途径通常在非小细胞肺癌中是解除抑制的,通常通过KRAS激活突变。单个内源突变的Kras等位基因可以在小鼠中促进肺肿瘤的形成,但恶性进展需要额外的遗传改变。研究最近发现KrasG12D/+;p53基因敲除的小鼠经常表现出KrasG12D等位基因的富集(KrasG12D/Kras野生型>1),这意味着Kras拷贝的收益在增殖中是正向选择的。
多拷贝有独特的代谢依赖性
在3月3日的Nature中报导的研究表明,通过突变的Kras纯合子和杂合子小鼠的胚胎成纤维细胞和肺癌细胞的综合分析显示,这些基因型的表型都不同。特别是KrasG12D/G12D细胞表现出和糖酵解耦合的开关。增加进入柠檬酸循环和谷胱甘肽的生物合成的葡萄糖代谢,会导致增强型的谷胱甘肽介导的解毒作用。在自行发展了的小鼠肺肿瘤中(显示高频率的KrasG12D基因拷贝),这种代谢在KRAS的纯合子的非小细胞肺癌细胞内和体内都出现更新,但在相应的早期肿瘤(KrasG12D杂合子)中就不是这样的。
最后,研究人员表明,突变的Kras多拷贝获得独特的代谢依赖性,可以利用这点有选择性地攻击这些Kars突变的肿瘤。研究结果表明突变的Kras肺肿瘤不是一个单独的疾病,而是包括两种不同代谢特征、预后和治疗易感性异质的群体,这可以由它们相对突变的等位基因的基础上区别开来。这也是至今第一次报导在肺癌的恶性化进展中代谢更新的体内的证据。这种异质性的发现可能对KRAS突变的肿瘤治疗难有贡献,因此对KRAS基因定量和定性相结合的评价具有预后和治疗效用。
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健客价: ¥3600本品单药适用于表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞癌(NSCLC)患者的一线治疗以及既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞癌(NSCLC)。详见说明书。
健客价: ¥2699益肺清化膏:益气养阴、清热解毒、化痰止咳。适用于气阴两虚所致气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌见上述证候者的辅助治疗。 鸦胆子油软胶囊:抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥5000益肺清化膏:益气养阴、清热解毒、化痰止咳。适用于气阴两虚所致气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌见上述证候者的辅助治疗。 西黄丸(10瓶装):清热解毒,和营消肿。用于痈疽疔毒,瘰疬,流注,癌肿等。
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健客价: ¥8.8适应症1.念珠菌病。2.隐球菌病。3.球孢子菌病。4.用于接受化疗、放疗和免疫抑制治疗患者的预防治疗。5.该品亦可替代伊曲康唑用于芽生菌病和组织胞浆菌病的治疗。
健客价: ¥25本品为非甾体抗炎药。临床可用于下列情况。 1、镇痛、解热:可缓解轻度或中度的疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛,也用于感冒和流感等退热。本品仅能缓解症状,不能治疗引起疼痛和发热的病因,故需同时应用其他药物对病因进行治疗。 2、抗炎、抗风湿:为治疗风湿热的常用药物,用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降,但不能去除风湿热的基本病理改变,也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。 3、关节炎:除
健客价: ¥3本品为非甾体抗炎药。临床可用于下列情况。1. 镇痛、解热:可缓解轻度或中度的疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛,也用于感冒和流感等退热。本品仅能缓解症状,不能治疗引起疼痛和发热的病因,故需同时应用其他药物对病因进行治疗。2. 抗炎、抗风湿:为治疗风湿热的常用药物,用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降,但不能去除风湿热的基本病理改变,也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。3.关节炎:除风
健客价: ¥4.5本品可用于帕金森症,头痛和偏头痛,高泌乳素血症的基础治疗。并改善由于神经功能退化、改变而造成的老年性痴呆和脑血管痴呆的各种综合症状。
健客价: ¥175用于防治血栓栓塞,降低心肌梗塞、脑血栓的形成以及慢性心绞痛的治疗;也可用于外科手术后的心瓣膜病及人工瓣膜手术后原发性、复发性血栓静脉炎等。
健客价: ¥25本品主要用于缓解哮喘或慢性组塞性肺部疾病人的支气管痉挛,及急性预防运动诱发的哮喘,或其他过敏原诱发的支气管痉挛。
健客价: ¥290抗血栓:本品对血小板聚集的抑制作用,可防止血栓形成,临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉痿或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定性心绞痛。
健客价: ¥17抗血栓:本品对血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。
健客价: ¥9.5本品为非甾体抗炎药。临床可用于抗血栓:本品对血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。
健客价: ¥7.7用于轻~中度急慢性溃疡性结肠炎的治疗。
健客价: ¥32培元固本,补益气血。与化疗配合用药,有助于提高原发性肺癌、肝癌的疗效,可改善肿瘤患者的气虚症状,提高机体免疫功能。
健客价: ¥159胃食管反流性疾病(GERD) -糜烂性反流性食管炎的治疗 -已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗 -胃食管反流性疾病(GERD)的症状控制 与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌,并且 -愈合与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡 -防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发 需要持续NSAID治疗的患者 -与使用(非甾体抗炎药)NSAID治疗相关的胃溃疡治疗
健客价: ¥80用于轻中度急慢性溃疡性结肠炎的治疗。
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健客价: ¥10活血化瘀,活络通脉,改善脑梗塞、脑缺血功能障碍,恢复缺血性脑代谢异常,抗血小板聚集,防止脑血栓形成,改善微循环,降低全血粘度,增强颈动脉血流量,主要用于心脑血管栓塞性病症,主治中风、半身不遂、口舌歪斜、言语骞涩、偏身麻木。
健客价: ¥31用于感冒或流感引起的发热、头痛;也用于缓解轻、中度疼痛如关节痛、神经痛、牙痛、月经痛、肌肉痛。
健客价: ¥9用于普通感冒或流行性感冒引起的发热,也用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。
健客价: ¥23.26