急性白血病（AL）是最常见的血液系统恶性肿瘤，在遗传构成和临床结局表现出显著的异质性。由于对细胞遗传学/基因突变的了解加深，以及相应靶向疗法的引入，在某些白血病亚型的治疗方面已经获得了惊人的成功，但是，许多遗传高风险的亚型，目前用标准方案仍然是难以治疗的，并表现出预后不良。世界卫生组织和美国国家综合癌症网络越来越多地基于遗传倾向对AL进行分类，凸显了细胞遗传学/基因突变对于临床管理决策制定的深远影响。因此，迫切需要对这些AL患者的分子病理基础进行剖析，以开发新型的治疗策略。
近期，华中科技大学同济医学院的研究人员用基因编辑技术——TALENs，制备了同基因的白血病细胞克隆，并破坏了其中的FLT3基因，从而证明这种基因组编辑方法，是探索基因突变分子基础的强有力的平台。相关研究结果发表在最近的Nature子刊《ScientificReports》。华中科技大学附属同济医学院周剑锋教授和ZhenShang是本文共同通讯作者。
相比较候选基因分析法，高通量测序技术所取得的进展，可让我们从全基因组的角度，以公正和全面的方式，对AL进行表征。在AL中高复发的基因突变的鉴定，为改进诊断方法、病人分层和靶向治疗，提供了宝贵的基础原理。然而，虽然已经出现了详尽的AL基因组草图，但是，阐明这些经常发生的基因突变与临床表型和治疗结果有何关联，还是比较困难的。确定这些个体遗传异常的临床相关性，是非常必要的。更重要的是，揭开白血病生物学关键的分子事件——人类基因组时代的重大挑战，从根本上来说对于未来的遗传医学也是非常重要的。
目前已有几种方法被广泛用于探索一个给定基因突变的分子机制。利用基因工程策略，研究人员已经建立了许多白血病动物模型，并为白血病的驱动因素提供了有说服力的见解。在未来几年中，基因工程动物模型将仍然是“研究遗传缺陷和临床表型之间的关联”最可靠的工具，并有助于设计和开发新的分子靶向策略。
然而，动物模型的方法有一些固有的缺点。例如，动物模型可能并不总能准确地模拟临床背景相关的白血病表型，产生和维护转基因模型的过程也很耗时和昂贵。另外，细胞株和主要样本为基础的模型，也被广泛用于探索导致肿瘤细胞表型的关键分子事件。主要样本之间遗传背景的巨大差异、转基因过表达/敲除的非生理水平和随机整合病毒载体引入的干扰，都限制了实际的分子机制。因此，在后基因组时代，迫切需要新的分析工具，来阐明白血病相关基因功能的分子机制。
转录激活因子样效应物（TALE）核酸酶（TALENs）——一种高效的基因组编辑工具，是人工融合蛋白，含有的核酸内切酶FokI的催化结构域和一个设计的TALEDNA结合结构域——可识别特定的DNA序列。两个单独的TALENs结合到相邻的DNA序列，使FokI能够二聚化，靶DNA能够裂解，从而引入位点特异性的双链断裂（DSBs）。
随后，通过同源性指导修复或非同源末端连接（NHEJ）通路的细胞DNA修复被激活。迄今为止，基因组编辑技术已成功地用来诱导小鼠正常造血干细胞中的骨髓恶性肿瘤。然而，很少有研究采用这项技术，在白血病中调查个别基因异常引发的分子事件。
在这项研究中，研究人员制备了同基因的白血病细胞克隆，用TALENs技术破坏了其中的FLT3基因。并将具有单等位基因破坏的FLT3的同基因克隆，与等基因的野生型对照克隆和亲本的白血病细胞的转录表达、下游FLT3信号和增殖能力，进行了比较。研究人员采用RNA-seq，将突变型K562克隆及其相应的野生型对照组的全基因表达谱，进行了比较。
研究发现，FLT3的转录水平和配体依赖性自身磷酸化，在突变克隆中是下降的。TALENs介导的FLT3基因单倍不足，可损坏体外细胞增殖和集落形成。这种抑制作用是被维持在体内的，从而提高了移植有突变K562克隆的NOD/SCID小鼠的存活率。聚类分析表明，同基因克隆的基因表达模式，是由FLT3突变体的状态——而不是单个同基因克隆之间的偏差，所决定的。突变体和野生型之间差异表达的基因，揭示出突变K562克隆以及抑制的FLT3信号中无义介导的衰退通路的激活。
总而言之，这项研究支持，这种基因组编辑方法是探索基因突变的分子基础的一种强大和普遍适用的平台。
用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML）的慢性期、加速期或急变期；用于治疗成人复发的或难治的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）。其他详见说明书。
健客价： ￥1180抗癌，消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌，对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤，亦有一定疗效，亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价： ￥55.5抗癌，消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌，对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤，亦有一定疗效，亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价： ￥125抗癌，消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌，对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤，亦有一定疗效，亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎及支气管哮喘。
健客价： ￥30抗癌、消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肝癌。对恶性淋巴癌、大肠癌、宫颈癌、白血病等恶性肿瘤亦有疗效，并可配合疗效、化疗及手术后治疗，并用于治疗慢性气管炎、支气管哮喘。
健客价： ￥78抗癌，消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌，对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤，亦有一定疗效，亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价： ￥56抗癌，消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌、肝癌。对大肠癌、宫颈癌、白血病等恶性肿瘤亦有疗效。并可配合放疗、化疗和手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价： ￥86消癌平片，抗癌、消炎、平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价： ￥59.9抗癌，消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、富颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价： ￥80本品增强免疫功能，用于抗癌化疗、放疗的辅助治疗，老年性免疫功能缺陷等。可配合化疗、放疗及联合应用于白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合症及造血干细胞移植后，以及其它实体瘤患者。
健客价： ￥99.9本品可增强免疫功能，用于抗癌化疗、放疗的辅助治疗，老年性免疫功能缺陷等。可配合化疗、放疗及联合应用于白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合症及造血干细胞移植后，以及其他实体瘤患者。
健客价： ￥130用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+CML)的慢性期、加速期或急变期。(详见内包装说明书)。
健客价： ￥1885抗癌，消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌，对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤，亦有一定疗效，亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价： ￥86.7抗癌，消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌，对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤，亦有一定疗效，亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价： ￥45用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者；不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者。
健客价： ￥380主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病。现多用于活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘、严重皮炎、急性白血病等，也用于某些感染的综合治疗。
健客价： ￥11本品可增强免疫功能，用于抗癌化疗、放疗的辅助治疗，老年性免疫功能缺陷等。可配合化疗、放疗及联合应用于白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合症及造血干细胞移植后，以及其它实体瘤患者。
健客价： ￥171消癌平口服液是一种药，用于食道癌、胃癌、肺癌、肝癌.对恶性淋巴癌、大肠癌、宫颈癌、白血病等恶性肿瘤亦有疗效·并可配合放疗、化疗和手术后治疗·并用于慢性支气管炎，支气管哮喘。
健客价： ￥60.5本品可增强免疫功能，用于抗癌化疗、放疗的辅助治疗，老年性免疫功能缺陷等。可配合化疗、放疗及联合应用于白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合症及造血干细胞移植后，以及其他实体瘤患者。
健客价： ￥981、各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、
健客价： ￥119.8（1）全身性念珠菌病：包括念珠菌血症、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染，如腹膜、心内膜、肺及泌尿道感染。也可用于恶性肿瘤、特殊监护病人、接受放、化疗或免疫抑制剂治疗或受到其它易致念珠菌感染的因素作用的患者。? （2）隐球菌病：包括隐球菌性脑膜炎及其他部位（如肺、皮肤）的隐球菌感染。可用于免疫功能正常患者、艾滋病人及器官移植或其他原因引起免疫功能抑制的患者。艾滋病人可服用本品维持治疗
健客价： ￥181．各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病； 2．头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病； 3．乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价： ￥119.91、各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病； 2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病； 3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价： ￥52千白氢醌乳膏：黄褐斑、雀斑、炎症及手术后色素沉着斑的治疗。 氨甲环酸片： 1、用于全身纤溶亢进所致的出血，如白血病、再生不良性贫血、紫癜等，以及手术中和手术后的异常出血。 2、用于局部纤溶亢进所致异常出血，如肺出血、鼻出血、生殖器出血、肾出血、前列腺手术中盒术后的异常出血。
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