几大明星药物亮相第57届美国血液病学会（ASH）！

　　2015年第57届美国血液病学会（ASH）年会于12月5日-8日在美国奥兰多举行。各大制药巨头先后在会上公布了旗下明星产品的最新临床研究进展，生物谷小编整理了其中三则最新报道，供大家学习参考！

　　百时美免疫调节单抗Empliciti持续改善多发性骨髓瘤无进展生存期

　　百时美施贵宝（BMS）在会上公布了单抗药物Empliciti（elotuzumab）一项III期ELOQUENT-2研究的长期随访数据及预先指定的中期总生存期（OS）分析数据。该研究在复发性或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者中开展，调查了Empliciti与Revlimid（lenalidomide，来那度胺）及地塞米松（dexamethasone）组合疗法（ERd）相对于Revlimid及地塞米松组合疗法（Rd）的疗效和安全性。

　　探索性长期随访分析显示，随访3年时，与Rd疗法相比，ERd疗法使疾病进展或死亡风险降低27%，无进展生存期显著改善44%（PFS，HR=0.73[95%CI:0.60,0.89;p=0.0014]）。这一结果与关键性2年分析时PFS的改善数据相一致：随访2年时，与Rd疗法相比，ERd疗法使疾病进展或死亡风险降低30%，无进展生存期显著改善52%（PFS，HR0.70[95%CI:0.57,0.85;p=0.0004]）。此外，长期随访数据显示，与Rd疗法相比，ERd疗法将后续治疗平均推迟了一年时间（33.35个月vs21.22个月，p=0.0257）。

　　一项预先指定的总生存期（OS）中期分析发现，与Rd疗法相比，ERd疗法具有一个积极的趋势（HR0.77;[{95%CI:0.61,0.97;98.6%CI:0.58,1.03};p=0.0257]），尽管在中期分析OS终点时，尚未达到预先定义的统计学显著性阈值。该研究将对患者的生存继续随访。更新的安全性和耐受性数据与之前的研究结果一致。常见的3或4级不良反应包括中性粒细胞减少症（26%），贫血（15%），疲劳（9%），腹泻（5%）。

　　罗氏抗癌药Gazyva联合苯丁酸氮芥一线治疗CLL后4年内无需治疗

　　近日，瑞士制药巨头罗氏（Roche）在会上公布了抗癌药Gazyva/Gazyvaro（obinutuzumab）关键III期CLL11研究的更新数据。

　　该研究在因一些合并症（comorbidities）导致不适合强化治疗（intensivetherapy）的初治慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者中开展，研究结果显示，与美罗华（MabThera，通用名：rituximab，利妥昔单抗）+苯丁酸氮芥组合疗法相比，Gazyvaro+苯丁酸氮芥组合疗法使疾病恶化或死亡风险显着降低50%以上，无进展生存期显着延长（中位PFS：28.7个月vs15.7个月，p＜0.0001）。此外，下一次治疗时间（TTNT）次要终点方面的数据显示，患者在完成为期6个月的Gazyva方案治疗后，平均4年内保持无需治疗（TTNT：51.1个月，包括6个月的初始治疗期）。研究中，Gazyva治疗组未观察到新的安全性信号。

　　罗氏全球产品开发负责人兼首席医疗官SandraHorning医师表示，这些最新数据证实，与MabThera相比，Gazyva一线治疗能够显着降低初治慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的疾病恶化或死亡风险，并帮助CLL患者生存的更久。经过6个月的固定周期Gazyva治疗后，CLL患者平均4年内无需治疗。而对于诸如CLL的疾病而言，距离下一次治疗时间（TTNT）是一个重要的考虑因素，这些疾病通常发生在老年人中，而老年人往往也伴随着其他健康问题。

　　此外，罗氏也公布了另一项GREEN研究的安全数据，来自一项亚组分析的数据显示，Gazyva+苯达莫司汀组合疗法未观察到新的安全信号。此外，Gazyva+苯达莫司汀联合治疗组患者的总缓解率（ORR）接近80%，完全缓解率（CRR）为32.3%。此外，缓解深度方面（以微小残留病灶（MRD）评价），Gazyva+苯达莫司汀联合治疗组有相当数量的患者呈现MRD阴性（骨髓检测：28%，血液检测：59%），这意味着采用一种特定的检测方法在组织中未检测到癌症。

　　安进抗癌药Kyprolis用作多发性骨髓瘤主干疗法潜力巨大

　　生物技术巨头安进（Amgen）在会上公布了抗癌药Kyprolis（carfilzomib）III期ENDEAVOR研究新的关键性数据，这些分析证明了Kyprolis作为多发性骨髓瘤（MM）临床背景疗法的潜力，相关数据证实了Kyprolis与来那度胺及低剂量地塞米松的联合疗法（KRd）在广泛MM群体中的疗效和安全性。

　　此次在会上公布的III期ENDEAVOR研究的三个数据分析报告，基于三个方面对该研究的患者亚群进行了分析：既往治疗，细胞遗传学风险状况，年龄。此外，安进在会上还公布了III期ASPIRE研究的一个数据分析报告，基于细胞遗传学风险状况对患者亚组进行了分析。

　　——ASHAbstract#729（基于既往疗法的亚组分析，III期ENDEAVOR(NCT01568866)研究）：该预先计划的探索性亚组分析在929例患者中评估了Kyprolis+地塞米松疗法或硼替佐米+地塞米松疗法。既往接受一种疗法的患者比例与接受二种疗法的患者比例在各治疗组平衡。在既往接受一种、二种或二种以上疗法的亚组患者中，既往接受硼替佐米或来那度胺治疗的患者比例在各治疗组也平衡。该分析表明，无论既往治疗（包括既往治疗的次数及类型）如何，Kyprolis均具有良好的利益风险属性。

　　既往接受一种疗法的患者，含Kyprolis方案的中位无进展生存期（PFS）为22.2个月（95%CI，17.7-无法估量（NE）），含硼替佐米方案的PFS为10.1个月（95%CI，8.8-12.7）（HR：0.45）。既往接受2种或2种以上疗法的患者，含Kyprolis方案的PFS为14.9个月（10.2-NE），含硼替佐米发难的PFS为8.4个月（6.5-10.2）（HR：0.60）。

　　3级或以上不良事件发生率：既往接受一种疗法的患者中，Kyprolis患者为69.8%，硼替佐米患者为63.9%。既往接受2种或以上疗法的患者中，Kyprolis患者为76.6%，硼替佐米患者中为69.9%。

　　——ASHAbstract#30（基于细胞遗传学风险状态的亚组分析，III期ENDEAVOR(NCT01568866)研究）：该预先计划的探索性亚组分析，基于细胞遗传学风险状态对Kyprolis+地塞米松疗法相对于硼替佐米+地塞米松疗法的疗效和安全性进行了分析。该分析表明，无论基线细胞遗传学风险状态如何，在高危复发性多发性骨髓瘤（RMM）患者中，Kyprolis均表现出相对于硼替佐米的优越性，并且具有良好的利益风险属性。

　　在高危组（n=210），Kyprolis患者的中位无进展生存期（PFS）为8.8个月（95%CI，6.9-11.3），硼替佐米患者PFS为6.0个月（95%CI，4.9-8.1）（HR：0.646）。在标准风险组（n=575），Kyprolis患者中位PFS无法估计（18.7-NE），硼替佐米患者为10.2个月（9.3-12.2）（HR：0.439）。

　　3级或以上不良事件发生率：在高危组，Kyprolis患者为70.1%，硼替佐米患者为63.1%；在标准风险组，Kyprolis患者为73.9%，硼替佐米患者为68.3%。

　　——ASHAbstract#1844（基于年龄的亚组分析，III期ENDEAVOR(NCT01568866)研究）：该探索性亚组分析基于年龄在所有年龄亚组中对Kyprolis+地塞米松疗法相对于硼替佐米+地塞米松疗法的疗效和安全性进行了分析。该分析表明，在所有年龄亚组中，Kyprolis+地塞米松疗法在无进展生存期（PFS）方面相对硼替佐米+地塞米松疗法均表现出临床意义的显着改善；与另2个年龄亚组（65岁以下，65-74岁）相比，更高年龄组（75岁及以上）表现出更大的改善趋势。

　　在每个年龄亚组，Kyprolis方案在中位PFS方面相比硼替佐米方案均具有改善（65岁以下年龄组：NEvs9.5个月[HR：0.58]；65-74年龄组：15.6个月vs9.5个月[HR：0.53]；75岁及以上年龄组：18.7个月vs8.9个月[HR：0.38]）。

　　选定的3级及以上不良事件发生率：Kyprolis组在每个年龄组均高于硼替佐米组，包括高血压、呼吸困难、心脏衰竭和肾功能衰竭。

　　——ASHAbstract#731（基于细胞遗传学风险状态的亚组分析，III期ASPIRE(NCT01080391)研究）：该预先计划的探索性亚组分析在417例高危及标准风险细胞遗传学风险状况的复发性多发性骨髓瘤（RMM）患者中，评估了Kyprolis+来那度胺+地塞米松联合疗法（KRd）相对于来那度胺+地塞米松联合疗法（Rd）的疗效和安全性。该分析表明，无论基线细胞遗传学风险状态如何，Kyprolis均具有良好的利益风险属性，高危组具有改善的预后。

　　在高危组（n=100），Kyprolis方案的中位PFS为23.1个月（95%CI，12.5-24.2），Rd方案为13.9个月（9.5-16.7）（HR：0.639）。在标准风险组，Kyprolis方案的中位PFS为29.6个月（24.1-NE），Rd方案为19.5个月（14.8-26.0）（HR：0.657）。

　　在高危及标准细胞遗传学风险组中，Kyprolis患者所选定的3级或以上不良事件包括呼吸困难，高血压，急性肾功能衰竭，心脏衰竭，缺血性心脏病，外周神经病变。