改良型新药没活路？想想都后怕

　　近日，国家CFDA发布了《国家食品药品监督管理总局关于药品注册审评审批若干政策的公告(2015年第230号)》（后称“230号文”），里面提到“对改变原研药剂型、酸根、碱基和给药途径等的药品注册申请，申请人需证明其技术创新性且临床价值与原品种比较具有明显优势；无法证明具备上述优势的，不予批准。改变剂型和规格的儿童用药注册申请除外”。

　　对于此条文，有人直呼“细思恐极”，这简直封杀了改良型新药的活路啊，以前那些改个酸根改个碱基，胶囊换片剂就能注册一个新药的事，以后都没法做了！

　　可不是吗？原研药企开发一个新药时，各种酸根碱基必然试过，才选择了最优的一个化学结构。所以想通过改酸根和碱基，获得比原研更优的效果，恐怕是极不容易的，甚至是不可能的。

　　如此看来，也是改剂型和改给药途径还有可能可行，但真正实施起来也不容易。

　　“理论上如此。”誉衡制药副总裁兼首席科学官吕强博士打了个比方，“潘家园市场上不是也能偶尔淘到宝吗？但要靠这个吃饭又不坑蒙拐骗，难！除非你有马未都的眼光与实力，或赶上特殊年代。”

　　相比吕强的不乐观，刚刚获得1.46亿元D轮融资的思路迪精准医疗集团（3DMed）CEO、拥有10年FDA新药审评经验的龚兆龙博士则显得乐观多了。

　　“改良新药肯定有亮点，比仿制药应该有优势。”他表示。他也承认，目前国内有一部分新药是为了做而做，其实根本没有临床价值。“做这些药还不如做仿制药，至少现在仿制药要求与原研药物效果一致。”他直言。这部分药物占了新药的70%～80%，严重堵塞了审评审批通道。通过一些办法，把这些所谓新药踢出局，对于真正有价值的药物，就会方便很多。

　　但这并不意味着改良新药就没有出路，对剂型和给药途径的改良，在FDA称为505(b)(2)。“例如做复方，改缓释、控释，还是有很多空间的。”龚兆龙指出，“但无论怎样改，必须基于临床价值。”

　　“这个靠谱。”对此，吕强也认同，同时他也强调，这需要要改就改技术含量高的，而且最终还是要落到临床疗效上，看是否有价值，有价值的情况下，企业对改良剂型的研发投入才收得回来。

　　当然，收回的方式有很多种，不一定全是投入市场、取得多少销售额，还可能是直接转让。

　　龚兆龙介绍，改良型新药的其中一种情形，是针对专利保护期内的原研药物。原研企业在开发一个药物时，一开始会做一些比较简单的剂型，快速上市占领市场。他们并不会那么快地推出二代产品，因为专利保护期内，市场就是他自己的，合理地安排二代、甚至三代产品上市的时间，可以延长市场的占有时间。

　　他表示，对于这样的原研药物，别的企业也可以做改良剂型或给药途径，但因为化学分子还是受到保护的，并不能那么快进行申报。“顶多就是做出来被原研药企买了嘛！”他认为这也是一种出路。