炎性caspase家族蛋白——包括caspase1,4,5,11(其中4,5存在于人中),对于免疫反应的信号传递起到了关键的作用。它们是组成"炎症小体"(inflammasome)的重要元件,后者介导了多种促炎性分子(pro-IL-1beta,pro-IL-18)的表达与分泌。
炎性caspase同时还参与了一类叫做"细胞焦亡"的事件的发生。实验证明,革兰氏阴性菌中的脂多糖(LPS)能够激活宿主体内caspase1或者caspace4,5活性,也有实验证明caspase4,5,11能够与LPS直接结合。这些炎性caspase的激活能够促进细胞焦亡事件的发生,同时能够激活NLRP3炎症小体,并引发热休克症状。然而,炎性caspase究竟是如何调节这些细胞事件至今仍然有待解决。
最近,来自UCSF的VishvaMDixit研究组与来自NIBS的邵峰研究组分别发现了一类炎性caspase的关键性底物:gasderminD,该蛋白的切割能够引发细胞焦亡事件的发生。
其中,Dixit等人利用正向遗传学的手段对小鼠进行了大规模的基因诱变,并从中筛选能够抑制caspase11信号通路的基因。该基因名为Gsdmd,存在一个105位的异亮氨酸到赖氨酸的突变。他们发现这一突变体小鼠不能够正常发生细胞焦亡,而且在转染LPS后也不能够正常产生IL-1β。邵峰等人则利用crispr-cas9技术通过体外的敲除试验锁定了关键性的蛋白——gasderminD。
之后,两个组都对这一蛋白进行小鼠基因敲除,并证明该蛋白确实参与了caspase-11依赖性的细胞焦亡。邵峰等人来证明gasderminD与细胞坏死性希望以及细胞凋亡过程均没有必然联系。
为了进一步探究gasderminD是如何影响细胞焦亡的发生,两个研究组利用一系列生化实验证明caspase11能够特异性地在Asp276,Gly277位点之间对gasderminD进行切割,从而产生N端30kDa左右的蛋白以及C端22kDa左右的蛋白。其中N端的蛋白是引发细胞焦亡的活性元件,而C端则对gasderminD的切割起到了抑制的作用。作者通过将gasderminD进行突变使其不能被正常切割,结果显示该突变的蛋白不能引发细胞焦亡的发生。
邵峰等人还鉴定出了除gasderminD以外,同一家族的其它不能被caspase切割的蛋白。由于gasderminD也能够被caspase1切割,因此邵峰等人认为gasderminD还参与了经典的炎症小体引发的细胞焦亡。后续的实验证实了他们的猜想。最终,Dixit等人对野生型小鼠,gasderminD敲除小鼠以及caspase11敲除小鼠进行LPS诱导热休克模型试验。结果显示,gasderminD敲除小鼠能够免受LPS引发的热休克致死效应,与caspase11敲除小鼠表型一致。这一结果也符合之间的假设。
gasderminD的发现为细胞死亡领域的研究开辟了新的视野。目前已知有100多种蛋白能够被caspase1切割,对这些蛋白的研究可能会有其它新的发现。
活血化瘀,活络通脉,改善脑梗塞、脑缺血功能障碍,恢复缺血性脑代谢异常,抗血小板聚集,防止脑血栓形成,改善微循环,降低全血粘度,增强颈动脉血流量,主要用于心脑血管栓塞性病症,主治中风、半身不遂、口舌歪斜、言语骞涩、偏身麻木。
健客价: ¥31用于感冒或流感引起的发热、头痛;也用于缓解轻、中度疼痛如关节痛、神经痛、牙痛、月经痛、肌肉痛。
健客价: ¥9用于普通感冒或流行性感冒引起的发热,也用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。
健客价: ¥23.26用于防治血栓栓塞,降低心肌梗塞、脑血栓的形成以及慢性心绞痛的治疗;也可用于外科手术后的心瓣膜病及人工瓣膜手术后原发性、复发性血栓静脉炎等。
健客价: ¥25抗血栓:本品对血小板聚集的抑制作用,可防止血栓形成,临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉痿或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定性心绞痛。
健客价: ¥17阿司匹林对血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林肠溶片适应症如下:降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险预防心肌梗死复发中风的二级预防降低短暂性脑缺血发作(TIA)及其继发脑卒中的风险降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险动脉外科手术或介入手术后,如经皮冠脉腔内成形术(PTCA),冠状动脉旁路术(CABG),颈动脉内膜剥离术,动静脉分流术预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞降低心血管危险因素者(冠心病家族史、
健客价: ¥16.5补肝益肾,养血安神。用于肝肾不足所致的头痛眩晕,心悸不宁,失眠多梦、健忘。
健客价: ¥25生精补髓,益气养血,强脑安神。用于肾精不足、气血两亏所致的头晕、乏力、健忘、失眠;神经衰弱症见上述证候者。
健客价: ¥19抗血栓:本品对血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。
健客价: ¥9.5抑制下述情况时血小板粘附和聚集: 1.不稳定性心绞痛(冠状动脉血流障碍所致的心脏疼痛); 2.急性心肌梗塞; 3.预防心肌梗塞复发; 4.动脉血管的术后(动脉外科手术介入后如主动脉冠状动脉静脉搭桥术,PTCA); 5.预防大脑一过性的血流减少(TIA;短暂性脑缺血发作)和出现早期症状(如面部或手臂肌肉一过性瘫痪或一过性失明)后预防脑梗塞。
健客价: ¥12本品为非甾体抗炎药。临床可用于抗血栓:本品对血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。
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健客价: ¥3心肌梗死,急性心肌梗死,不稳定性心绞痛,骨关节炎,头痛,血栓形成,风湿性关节炎,心房颤动,稳定型心绞痛,风湿热,不稳定型心绞痛,强直性脊柱炎,感冒,川崎病,类风湿关节炎。
健客价: ¥3本品为非甾体抗炎药。临床可用于下列情况。 1、镇痛、解热:可缓解轻度或中度的疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛,也用于感冒和流感等退热。本品仅能缓解症状,不能治疗引起疼痛和发热的病因,故需同时应用其他药物对病因进行治疗。 2、抗炎、抗风湿:为治疗风湿热的常用药物,用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降,但不能去除风湿热的基本病理改变,也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。 3、关节炎:除
健客价: ¥3本品为非甾体抗炎药。临床可用于下列情况。1. 镇痛、解热:可缓解轻度或中度的疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛,也用于感冒和流感等退热。本品仅能缓解症状,不能治疗引起疼痛和发热的病因,故需同时应用其他药物对病因进行治疗。2. 抗炎、抗风湿:为治疗风湿热的常用药物,用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降,但不能去除风湿热的基本病理改变,也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。3.关节炎:除风
健客价: ¥4.5能够降低眼压、缓解视疲劳,促进泪腺分泌、改善眼睛干涩、发痒和预防眼部老化。
健客价: ¥168养心安神。用于心血不足、虚火内扰所致的心悸失眠、头晕耳鸣。
健客价: ¥12.63补血滋阴,养心安神。用于阴血不足,失眠梦,心悸不宁,五心烦热,盗汗耳呜。
健客价: ¥12.9