可治愈埃博拉病毒感染的新化合物GS-5734被发现

　　市场

　　到2025年美洲地区痴呆的患病人数将从目前的940万增加到3000万

　　泛美卫生组织（PAHO）最近发表的《2015年全球阿尔茨海默症报告》指出：美洲地区的痴呆患者将从目前的940万增加到2050年的3000万，因此中美洲因痴呆症的花费将增加348%。美洲地区痴呆症的花费预计为3150亿美元，与之相比google的市值为3680亿美元。

　　延伸阅读：痴呆是由多种原因引起的以认知功能缺损为主要临床表现、伴有精神行为症状，导致日常生活能力下降的一组获得性智能损害。多见于老年人，其中最常见的类型是阿尔茨海默病（AD），其次为血管性认知障碍或痴呆。

　　在1980年代早期，人们将痴呆描述为“沉默的流行病”，老年人痴呆很快就会成为全球公共卫生专家关注的焦点。在世界绝大多数的国家，尤其是富裕的国度，高龄人群会持续增加，占到痴呆患者的绝大部分，痴呆将会在世界范围内流行。从1946年至1964年婴儿潮出生的婴儿，现在已迈入老龄化的阶段，再加上综合因素影响下使人类寿命延长，在未来几十年，痴呆将成大流行趋势。

　　2013年底我国65岁以上人口已达1.32亿，按7.8%的痴呆患病率和4.8%的AD患病率估算，我国痴呆患者约为1000万，其中AD患者约600万。目前用于临床治疗AD的药物主要有乙酰胆碱酯酶抑制剂（AchEI），代表药物有他克林、多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏和石杉碱甲等；谷氨酸受体（NMDA）调控剂如盐酸美金刚；脑循环改善剂如尼麦角林、银杏叶制剂和阿米三嗪-萝巴新等；γ-氨基丁酸（GABA）类促智药如吡拉西坦、奥拉西坦和茴拉西坦等。

　　临床

　　Halaven?(eribulin)明显改善了晚期平滑肌瘤与脂肪肉瘤患者的总生存效益

　　近期一项关于Halaven?(eribulin)的Ⅲ期临床试验结果表明，与达卡巴嗪（dacarbazine）相比，艾日布林(eribulin)明显改善了晚期平滑肌瘤患者与脂肪肉瘤患者的总生存效益。其中艾日布林与氮烯唑胺的总存活时间分别为13.5个月与11.5个月（HR=0.768，96%CI0.618-0.954；P=0.017）。对于软组织肉瘤患者而言，这一研究具有里程碑意义。

　　延伸阅读：脂肪瘤是一种由成熟脂肪细胞所构成的常见浅表性良性肿瘤。苯病临床较常见，发病率为0.1%，占所有良性肿瘤的5%，占软组织肿瘤25～50%左右，可发于任何年龄，但以中年人中年人常见。女性多于男性，多发者常有家族史。脂肪瘤可发于任何部位，表现为单个和多个皮下局部性肿块，还可见于Gardner综合征的部分表现。

　　非紫杉醇类微管抑制剂艾日布林是一种从海绵中的软海绵素B进行结构优化后所获得的一种衍生物，其可直接与微管蛋白结合，抑制微管蛋白聚合和微管组建，从而促使细胞凋亡而发挥康肿瘤作用。艾日布林于2010年11月获美国FDA批准，临床上用于于既往至少接受2次化疗(蒽环类化疗药和紫杉烷类化疗药为基础的化疗方案)的转移性乳腺癌患者。原研公司已向我国CFDA提出与本品制剂相关的进口注册，并已获临床批文，目前正在开展临床试验（登记号为：CTR20130252）之中。目前尚无国内企业向我国CFDA提出有关本品的注册申请。

　　口服Otezla?(阿普斯特)治疗银屑病为期1年的Ⅲ期临床数据出炉

　　Celgene生物技术公司近日在24届欧洲皮肤性病学会（EADV）会议上宣布Otezla?(apremilast)治疗中-重度斑块状银屑病的Ⅲ期临床结果。该项为期1年的Ⅲ期临床试验名为LIBERATE。该研究不仅在250名未接受过生物疗法的银屑病患者中比较了口服Otezla30mg每日2次或每周注射依那西普50mg与安慰剂相比的治疗效果，还评估了用依那西普治疗16周之后改为用Otezla治疗的安全性与有效性。研究结果表明，Otezla与依那西普治疗组临床症状的改善以及PASI指数与安慰剂组相比均有显著改善。依那西普治疗16周之后改为用OTEZLA治疗组患者与治疗16周相比，患者瘙痒症得到明显改善，皮肤病生活质量指数（DLQI）显著提高。

　　延伸阅读：于2014年3月21日获美国FDA批准上市的阿普斯特是一种新型的小分子口服磷酸二酯酶-4（PDE-4）抑制剂，其通过调节胞内促炎与抗炎因子作用而减轻关节肿胀并改善关节部位生理功能，临床上用于治疗活跃型银屑病性关节炎。阿普斯特有望成为未来的重磅炸弹药物。在美国获批剂型为口服片剂，规格有10、20和30mg。原研公司从立体的角度对本品进行了多方位的专利保护，其中，与阿普斯特相关的中国专利有CN100427085C、CN102209709B、CN104245668A、CN103635188A、CN102702070A、CN102046167A和CN102898349A等。

　　新发现

　　可以治愈埃博拉病毒感染的新化合物GS-5734

　　本周发表在圣地亚哥IDWeek会议上的一项由美国陆军传染病医学研究所（USAMRIID）和吉利德科学公司（Gilead）的科研人员共同进行的一项研究表明，新化合物GS-5734可以有效抑制埃博拉病毒的扩散和自我复制。研究人员发现所有感染埃博拉病毒的恒河猴在三天之后注射该药物，存活率为100%。GS-5734是新型核苷酸的前药，它通过阻止病毒RNA复制而发挥作用。除了埃博拉病毒外，GS-5734还具有广谱的抗病毒活性，比如拉沙病毒Lassa病毒、中东呼吸综合症冠状病毒（MERS病毒）、马尔堡病毒（Marburgvirus）等。

　　延伸阅读：埃博拉病毒疾病是由埃博拉病毒引起的一种急性传染病，主要通过接触病人或感染动物的血液、体液、分泌物和排泄物等而感染，临床表现主要为突然发热、呕吐、腹泻、出血和多脏器损伤，病死率达30～90%。人类比较容易感染埃博拉病毒，潜伏期为2～21天。埃博拉病毒是于1976年在非洲首先发现。尽管人类已发现埃博拉病毒近40年，但目前用于埃博拉病毒预防和治疗的药物仍多处于实验室或前期临床研究阶段。

　　抗病毒药物法匹拉韦在天竺鼠中成功治愈Lassa病毒

　　最近发表在ScientificReports的一项新研究表明，抗病毒药物法匹拉韦（favipiravir）治疗Lassa病毒感染的效果优于利巴韦林（ribavirin）。科学家们在天竺鼠感染致死性剂量Lassa病毒2天后，分别给予利巴韦林以及高剂量与低剂量的法匹拉韦进行治疗（每日一次，疗程为2周）。其中所有高剂量组的天竺鼠都免于致死性感染，低剂量组出现了轻度到中度症状，治疗一周后症状得以改善。利巴韦林治疗组在治疗过程中呈现正常状态但治疗结束后是出现了严重症状。

　　延伸阅读：于2014年3月24日在日本上市，临床上用于治疗流感的法匹拉韦是由日本富山化工制药公司开发的新型RNA聚合酶抑制剂，其通过阻断病毒RNA的合成从而起到抗病毒作用。因法匹拉韦对哺乳动物细胞内的RNA合成无抑制作用，因此被认为法匹拉韦是一种安全有效的抗病毒药物。2014年西非埃博拉病毒疫情期间，法匹拉韦因具有抗埃博拉病毒作用而成为各媒体关注的焦点。目前法匹拉韦尚未在美国批准上市。时至今日，我国已有军事医学科学院毒物药物研究所、石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司、瑞阳制药和北京四环制药已向我国CFDA提出有关本品的注册申请。

　　HIV天然的限制因子SERINC5

　　在近期《自然》杂志上单独发表的两篇论文中，科学家MassimoPizzato和HeinrichG?ttlinger及其同事们发现了以前未知的HIV-1限制因子SERINC3和SERINC5。科学家们发现在没有HIV-1Nef蛋白的情况下，“多次通过跨膜蛋白”SERINC3和SERINC5会被吸收进正在聚集的病毒粒子中，深度阻断HIV-1感染。Nef蛋白(正常情况下由HIV-1表达)通过从细胞表面上下调SERINC3和SERINC5来对抗这一活性，从而阻止它们被吸收进病毒粒子中。这些发现说明，SERINC5是造成人们长期寻找的、被Nef克服的抗HIV-1活性的药物，SERINC3在较小程度上也是这种药物。

　　IHV研发出预防HIV的新疫苗

　　《科学》杂志最近刊登一项由人类病毒学研究所（IHV）RobertGallo教授研究组与IHV分离出来的ProfectusBioSciences生物科技公司合作研发出一类新型HIV疫苗的研究成果，科学家们将该HIV疫苗命名为“full-lengthsinglechain”，不过Gallo认为这个名字很糟。“full-lengthsinglechain”疫苗能诱导tine产生针对HIV表面蛋白gp120的特异性抗体，阻断病毒与CCR5的结合能力，中断病毒的感染。Gp120不但能与淋巴细胞表面CD4受体结合，还能让HIV病毒悄悄地与第二个受体-CCR5结合，当两个受体被结合之后，HIV便能够成功感染正常细胞。

　　癌症药物RGFP966能帮助痴呆患者恢复记忆

　　痴呆和阿尔茨海默症会导致记忆的全部丧失，这不仅会影响大脑的思考而且还会影响机体的运动。所幸，近期发现表《神经科学杂志》（《Neuroscience》）杂志上的一项研究可能会帮助这些患者找回记忆，而且是在一种癌症药物中发现这一新作用的。这种名叫RGFP966的药物是一种组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，它之前被用于癌症的治疗，它可防止基因突变以抑制正常细胞转变为癌细胞。在大脑中RGFP966可使神经元的塑性更高，能更好地处理神经元之间的链接并能为增强记忆力创造积极机会。

　　公司

　　礼来公司宣布停止继续研发evacetrapib

　　近日，美国礼来制药公司宣布将停止对胆固醇酯酶转运蛋白（CETP）抑制剂evacetrapib的继续研发，其依据是ACCELERATEⅢ期随机试验发现该药在冠心病患者中并未表现出充分的有效性。

　　延伸阅读：动脉粥样硬化性血管疾病目前是威胁全球人类健康的首要致死和致残因素。尽管他汀类药物的使用显著降低了低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，但心血管疾病的发病率和病死率仍居高不下。近年来的研究结果表明，低水平的高密度脂蛋白胆固醇是动脉粥样硬化性疾病的重要独立危险因素，胆固醇酯转移蛋白抑制剂因可显著升高高密度脂蛋白胆固醇水平而被认为是治疗动脉粥样硬化的新靶点。辉瑞是最早涉足CETP抑制剂研发的公司，该公司开发的torcetrapib是首个进入Ⅲ期临床试验的CETP抑制剂，但不幸的是临床研究结果显示torcetrapib组死亡率高于对照组而被提前终止。