宿主对外界病毒感染的抵御依赖于先天性免疫系统对入侵病毒分子的有效识别以及后续的抗病毒天然与获得性免疫反应。当宿主天然免疫细胞识别病毒分子后,会分泌大量的I型干扰素以及其它炎性因子用于病毒的清除。在I型干扰素达到一定水平的情形下,细胞会产生对病毒的抵抗能力,同时被病毒感染的细胞会引发细胞凋亡事件,从而避免感染的进一步扩散。然而,如果I型干扰素的分泌过度,则会引发组织的损伤甚至自体免疫疾病的发生。因此,I型干扰素的分泌必须受到严格的调控才能在两者之间找到平衡,不过这内在的分子机会并不十分清楚。
病毒的识别由细胞中的模式识别受体,包括TLR,NLR以及核酸受体等等。等并入入侵时,这些模式识别受体会通过TRIF,MAVS,或者STING启动TBK1的活化,TBK1会进一步激活转录因子IRF3诱导I型干扰素的产生。这一信号通路受到多种分子的反向调节,比如NLRC5,NACHT,LRR,NLRP4等等。
Siglec1是第一个被鉴定出的Siglec1家族蛋白成员,之前的研究发现该蛋白参与了细胞对病毒物质的内吞作用。对于Siglec1蛋白在抗病毒天然免疫中的作用,中国工程院院士曹雪涛课题组进行了相关研究,并将其研究结果发表在最新一期的《CellResearch》杂志上。
首先,他们以小鼠腹腔巨噬细胞为研究对象,利用VSV假病毒进行感染,一段时间后进行Q-PCR检测。结果显示,病毒感染后巨噬细胞中siglec1的表达量明显上升。当作者将细胞中STAT1通过siRNA或药物阻断的方式抑制之后,该蛋白的表达受到了明显抑制。同理,作者利用IRNR-/-(异性干扰素受体缺失突变)小鼠进行实验,发现该小鼠巨噬细胞在受到病毒感染或I型干扰素刺激之后siglec1的表达也受到了抑制。该结果说明siglec1的表达受到病毒感染I型干扰素的影响,而且依赖于I型干扰素的下游效应信号。
为了研究siglec1在病毒感染过程中起到的作用,作者利用RNAi的方法,先对巨噬细胞进行病毒感染刺激,再加入siglec1的siRNA进行抑制。结果显示,siglec1抑制后病毒的复制能力明显下降,另外,作者将siglec1蛋白过表达于巨噬细胞系RAW264.7中,病毒感染结果显示,siglec1的过表达能够促进病毒的增殖;另一方面,siglec1过表达后巨噬细胞产生I型干扰素的能力受到了明显的抑制。以上结果表明siglec1能够促进病毒的复制并抑制I型干扰素的表达。
之前的研究告诉我们,I型干扰素的产生依赖于TBK1的磷酸化与激活,因此,作者希望了解是否siglec1蛋白参与了这一信号传导过程。生化实验结果显示,siglec1能够与TBK1相互作用并抑制TBK1的磷酸化,证明了作者的猜想。
由于siglec1本身缺乏与TBK1相互作用的分子基础,作者猜想可能存在其他蛋白将siglec1与TBK1联系在一起。通过质谱的方式,作者鉴定出了与siglec1相互作用的结合蛋白DAP12以及SHP2。并通过免疫共沉淀的方式再次得到了验证。细胞水平的实验表明在巨噬细胞受到病毒感染时,siglec1与TBK1以及SHP1会发生明显的结合。接下来,作者又鉴定出了TRIM27是该复合体下游的效应蛋白。
最后,作者通过生化试验证明TRIM27能够引起TBK1的泛素化从而导致其降解,最终抑制了抗病毒免疫反应并提高了病毒的复制与感染能力。
超声雾化器能将水溶剂药物雾化成极微小的雾粒,作为病人气雾吸入治疗或表面病灶喷药治疗,对鼻炎、咽炎、急慢性支气管炎、肺气肿、哮喘、肺部或皮肤感染等有显著疗效,鱼跃402AI超声雾化器是国内外医院内外科、儿科、五官科、皮肤科以及养老院等单位必备的医疗设备。
健客价: ¥229适用于霉菌性阴道炎和宫颈炎的治疗。
健客价: ¥100适用于霉菌性阴道炎和宫颈炎的治疗。
健客价: ¥60家庭保健药箱专为家庭使用和医生出诊设计,具备实用、美观、整洁、方便的特点。
健客价: ¥73超声雾化器:超声雾化器能将水溶剂药物雾化成极微小的雾粒,作为病人气雾吸入治疗或表面病灶喷药治疗,对鼻炎、咽炎、急慢性支气管炎、肺气肿、哮喘、肺部或皮肤感染等有显著疗效,鱼跃402AI超声雾化器是国内外医院内外科、儿科、五官科、皮肤科以及养老院等单位必备的医疗设备。 体温计:供医疗部门及家庭测量人体体温用。 婴儿配件:供人体输入氧气用。
健客价: ¥368治疗II型糖尿病。
健客价: ¥35用于治疗水痘带状疱疹及I型、II型单纯疱疹病毒感染,包括初发和复发的生殖器疱疹病毒感染。
健客价: ¥42用于治疗水痘带状疱疹及I型、II型单纯疱疹病毒感染,包括初发和复发的生殖器疱疹病毒感染。
健客价: ¥29清热解毒,利湿退黄。有退黄疸和降低谷丙转氨酶的作用。用于湿热毒邪内蕴所致急性、慢性肝炎和重症肝炎(I型)。也可用于其他型重症肝炎的综合治疗。
健客价: ¥129清热解毒,利湿退黄。有退黄疸和降低谷丙转氨酶的作用。用于湿热毒邪内蕴所致急性、慢性肝炎和重症肝炎(I型)。也可用于其他型重症肝炎的综合治疗。
健客价: ¥26益气养阴,健脾运津。用于II型糖尿病气阴两虚证,症见:口渴多饮,消谷易饥,尿多,形体渐瘦,倦怠乏力,自汗盗汗,五心烦热,便秘等。
健客价: ¥32抗糖尿病药物,属胰岛素增敏剂,可降低II型糖尿病胰岛素抗性,通过增加胰岛素受体的敏感性而降低血糖。
健客价: ¥21用于II型糖尿病。
健客价: ¥26养气养阴,活血化瘀,通经活络。用于气阴不足,瘀血阻络所致消渴、多饮、多食、多尿、消瘦、乏力,以及II型糖尿病见上述证候者。
健客价: ¥28过敏性眼病,如春季卡他性角结膜炎、卡他性结膜炎、巨大乳头性睑结膜炎、过敏性或特异反应性角结膜炎等,解除其症状和体征。由 I型速发性变态反应(或肥大细胞)引起的非感染性炎性眼疾。
健客价: ¥37益气养阴,活血化瘀,通经活络。用于气阴不足,瘀血阻络所致消渴,多饮、多食、多尿、消瘦、乏力,以及II型糖尿病见上述证候者。
健客价: ¥17用于治疗水痘带状疱疹及I型、II型单纯疱疹病毒感染,包括初发和复发的生殖器疱疹病毒感染。
健客价: ¥37用于治疗水痘带状疱疹及I型、II型单纯疱疹病毒感染,包括初发和复发的生殖器疱疹病毒感染。本品可用于阿昔洛韦的所有适应症。
健客价: ¥26用于治疗水痘带状疱疹及I型、II型单纯疱疹病毒感染,包括初发和复发的生殖器疱疹病毒感染。本品可用于阿昔洛韦的所有适应症。
健客价: ¥18.6益气养阴,滋肾健脾。用于II型糖尿病属气阴两虚、脾肾不足证,症见倦怠乏力、气短懒言、自汗盗汗、口干口渴、五心烦热、腰膝酸软、心悸失眠、溲赤或多尿、大便干结等。
健客价: ¥70用于治疗水痘带状疱疹及I型、II型单纯疱疹病毒感染,包括初发和复发的生殖器疱疹病毒感染。本品可用于阿昔洛韦的所有适应症。
健客价: ¥18.6适用于经饮食控制及体育锻炼2-3个月疗效不满意的轻、中度II型糖尿病患者, 这类糖尿病患者的胰岛β细胞需有一定的分泌胰岛素功能,且无急性并发症(如感染、创伤、 酮症酸中毒、高渗性昏迷等〕,不合并妊娠,无严重的慢性并发症。
健客价: ¥20用于治疗成人饮食控制疗法效果不理想的高胆固醇血症(IIa型),内源性高甘油三酯血症,单纯型(IV型)和混合型(IIb和III型)。特别是适用于以高密度脂蛋白降低和低密度脂蛋白中度升高为特征的血脂异常患者,及2型糖尿病合并高脂血症的患者。在服药过程中应继续控制饮食。目前,尚无长期临床对照研究证明非诺贝特在动脉粥样硬化并发症一级和二级预防方面的有效性。
健客价: ¥40用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降 血糖作用,还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥6.8