黄体酮不良事件最新后续：超适应症、超说明书、超疗程导致

2015-09-29 来源：健客网社区标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：药品出现一地多例的药品不良反应报告，再加上孕妇这个高敏感度人群，黄体酮事件迅速升温，成为社会事件。但是与前期的众口一辞不同，现在事件出现反转：药品质量并无问题。问题出在哪里？超适应症使用！为什么会出现这样的状况？难道就是因为临床大夫基于利益超剂量给孕妇使用？当然不是。因为这是一张30年前就开始延用的说明书。

　　近日，浙江省孕妇群体因使用黄体酮出现不良反应事件，而引致社会公众聚焦关注，与前期众口一辞“这是严重药品不良反应事件，立即停售”不同，事件出现了反转：继9月21日浙江医学院委托送检的4个批次药品检测报告显示产品全部合格后，9月25日，药品的生产方金耀药业在天津召开媒体沟通会，天津市药品不良反应监测中心主任宋立刚在会上表示，这起事件属于药品使用的不良事件。

　　9月17日，浙江省食药监局发出通知，由于收到群集性（一地多例）药品不良反应报告，暂停销售和使用金耀药业生产的黄体酮注射液。并召集专家讨论研究，一致认定报告的部分不良反应属于严重不良反应范畴。

　　但是后期天津、浙江等地均检查了当日所涉的黄体酮，药品质量符合规定。

　　那么，这些孕妇群体身上均出现了的红肿、疼痛等症状是怎么造成的？

　　因为超适应证、超疗程使用

　　药品不良反应特定的发生条件是按正常剂量与正常用法用药，在内容上排除了因药物滥用、超量、误用、不按规定方法使用药品及质量问题等情况所引起的反应。

　　天津市药品不良反应监测中心主任宋立刚指出：在发生问题的29例患者中，普遍使用的剂量是每次注射60mg，而说明书中注明每次规定的法定用量不超过20mg。说明书还规定用药时间最长不得超过10天，而这些患者用药的时间短则2个月，多达3个月。因此，天津市药品不良反应监测中心认定，这起事件是多数人超适应症、超说明书、超疗程而导致的不良反应。

　　E药经理人记者就现在关于“不良反应”事件定性提问：“浙江省当地药监部门对于这一事件的最终检查结果，是否会与天津药品不良反应监测中心现在的结论出现不同呢？”宋立刚给了一个出乎意料的回答：“我希望结果不一样。”

　　为什么？

　　当浙江局与天津局意见不同时

　　希望结果不一样，依照正常的逻辑理解，会有两种解读：第一，天津药品出厂时没有质量问题，但是到了浙江就出现质量问题，那么问题就是出现在物流上？第二，天津局与浙江局对于同一个药品质量不良反应事件的把控尺度有所不同？

　　毕竟在浙江部分相关涉事的医院里，他们停用金耀涉事的黄体酮后，重新使用了另外一家药企生产的黄体酮。

　　但是宋立刚均未对两种解读表示认同。他期望的是，两个局如果对此结论不同，可以引起更多高层的关注：关注的重点应该是在临床合理用药，具体来说，就是为什么会出现超剂量使用的情况呢？

　　为“临床指南PK说明书”尴尬境地埋单

　　先介绍点背景：黄体酮注射液的上市时间已超过30年，价格低、见效快，是保胎常用的药物之一。

　　在30年前，中国试管婴儿技术还没有开始，因此说明书上只有针对功能性子宫出血、经前期综合征和先兆性流产这几个适应症。目前国内外供应的黄体酮最大浓度是20mg/ml，而国家对黄体酮的要求一直没有变化，故而说明书中沿用的也是多年前5mg/ml以及20mg/ml的药品规格。

　　但随着医学发展，出现了辅助生殖技术，则需要要有高浓度的黄体酮注射液。这就出现了一对矛盾体：临床指南上需要高浓度的黄体酮，但是说明书上对此的要求和介绍还停留在30年前。当临床指南和说明书出现了冲突，那么听谁的？

　　医药发展的不同步，促进了新药研发，也引起了老药说明书的更新滞后。天津医科大学妇产科主任医师宋学茹认为，医生在治疗原则上遵循的是相关临床操作指南，但当指南和说明书二者出现矛盾时该听谁的，需要权衡多方利弊。这一事件的当事方，金耀药业董事长、总经理李静也表示：将向药监局提出申请，以企业的力量促进修改产品说明书。

　　天津金耀药业成立于2010年11月12日，注册资本37420.46万元人民币，股东包括天津药业集团有限公司、广州德福股权投资基金合伙企业(有限合伙）以及外资GLBiotechHKInvestmentLimited，其中天津金耀集团有限公司为大股东。

　　公开资料显示，涉事的双燕牌黄体酮，是2015年5月份经浙江省卫计委下属的药械采购中心统一招标后投入使用的。在此之前，浙江省内各大医院用的是浙江仙琚制药股份有限公司生产的黄体酮。

　　事件回放：

　　据报道，从今年5月份起到9月，浙江陆续有数百名孕妇疑似注射黄体酮出现红、肿、痛等严重不良反应，这些黄体酮都是由天津金耀药业生产的“双燕牌”黄体酮注射液。目前浙江省食药监局认定部分属于严重不良反应范畴，全省暂停销售使用该厂的黄体酮。

　　黄体酮，是保胎药的一种，是由卵巢黄体分泌的一种天然孕激素，也是维持妊娠所必需的药品，临床用于先兆性流产、习惯性流产等病症。孕妇有不良反应，是不是因为药出了问题？对此，天津金耀药业已经发布正式书面回应称，公司的药品没有质量问题。

　　本次出现不良反应的孕妇分布在浙江各地，其中温州最多，有100多例，嘉兴和宁波次之，各有50多例，都是在今年五月之后，注射了天津金耀药业生产的黄体酮，出现了红肿痛等的不良反应。孕妇多数在停药15天到1个月出现类似反应。

　　温州患者屠女士：我们现在都没法睡，有时候晚上睡到半夜都起来，站一会儿再睡。

　　多家医院表示，黄体酮针剂属于油剂，不容易被吸收，患者连续注射后有可能出现局部反应。但像这次，注射了同一种药物，患者集中大面积出现严重不良反应，并且持续红肿，是第一次。

　　嘉兴妇幼保健院医务科主任吴晓杰：我们最怕的就是说他由于他红肿了以后,可能会有无菌性的炎症，以后会出脓。出脓以后,可能牵涉到要切排,可能有感染。

　　据妇产科专家介绍，其实黄体酮针剂吸收慢，打得多发生红肿、硬结的概率也会大，其中一些发生不良反应的孕妇都是用试管婴儿的方式来孕育下一代的，那么这样红肿痛的情况会影响到胎儿吗？

　　杭州萧山医院妇产科主治医师马斐飞：眼下特别是做试管的，每天肌注的量比较大的情况下，可能会出现局部的硬结，但像面积这么大的红肿，还有局部皮肤温度升高，既往还真没有碰到过，如果说感染扩散引起并发症，可能会影响胎儿，现在还没有影响胎儿。

　　记者在调查中发现，不少孕妇说，早前的黄体酮注射针剂并不会出现这样的反应，红肿和疼痛反应都出现在注射完今年五月新换的天津金耀制药有限公司生产的黄体酮之后。那么是不是药出了问题？

　　在今年五月的新一轮省药械采购中，各家医院此前一直使用的由浙江仙琚药业生产的黄体酮针剂并没有中标，中标的4家企业中当时只有天津金耀制药有限公司有备货，天津金耀制药的黄体酮就这样进入了省内各大医院。八月底，最先大规模出现严重不良反应的温州医科大学附属第一医院将使用的4批次天津金耀药业黄体酮送检。随着全省各地陆续出现类似案例，浙江省食药监局也在9月17号发布了《关于暂停销售使用天津金耀药业有限公司生产的黄体酮注射液的通知》。

　　9月21号晚，浙江省食药监局公布了由温州市药检所出具的四批次黄体酮检验检疫报告，报告显示，药品没有质量问题。

　　温州市药检院副院长叶鸣：全部项目，理化和无菌全部做，从国家规定的质量标准内容来讲，都符合。