CSCO现场报道：肿瘤巨头罗氏制药助力中国肿瘤治疗领域新发展

　　2015年9月16日-9月20日，第十八届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会在厦门召开，来自全国肿瘤临床及科研领域的学者们共聚一堂，就“精准医疗”在肿瘤治疗领域的趋势及发展、多学科诊疗理念的推动、肿瘤治疗规范化进程等多项主题展开了深入的探讨和交流。作为全球抗肿瘤领域领导者，罗氏制药将在为期3天的会议当中将举办数场卫星会，分享个体化医疗理念与最新实践以及罗氏制药在乳腺癌、肺癌、结直肠癌、胃癌和血液肿瘤等主要肿瘤领域的最新研发成果。与中国临床肿瘤领域的专家们合力，共同推动中国肿瘤诊疗领域的发展。

　　“精准医学”成为肿瘤治疗趋势，新药研发为其铺平道路

　　“精准医学”是本届CSCO大会的主要热点。当前，“精准医学”的概念在全球范围内引发广泛关注，也被视为是肿瘤治疗的重要发展趋势，“精准医学”就是指根据每个患者的基因特征“量体裁衣”式地制定个性化治疗方案，这与罗氏制药所推崇和倡导的“个体化医疗”理念如出一辙。作为最早提出“个体化医疗”理念的跨国制药企业，罗氏制药始终将“先患者之需而行”视为己任，在上世纪90年代末，罗氏制药创新研发了针对人表皮因子受体2（HER2）阳性乳腺癌的分子靶向药物——曲妥珠单抗，自其问世以来，为广大HER2阳性乳腺癌患者带来巨大的生存转机。

　　纵观过去的50多年，罗氏制药始终致力于改变癌症的治疗方法。最早在1962年就为患者带来首个专用化疗药物氟尿嘧啶，随着诊疗药物和手段的不断研发，近年来“免疫治疗”和“靶向治疗”成为罗氏制药研发创新的重要方向。在“免疫治疗”方面，今年7月，罗氏PD-L1免疫疗法atezolizumab膀胱癌II期临床成功，数据显示，atezolizumab成功使初始治疗（二线或多线）后病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮膀胱癌（UBC）患者肿瘤体积缩小，达到了研究的主要终点。更为重要的是，患者肿瘤PD-L1表达水平越高，所实现的缓解程度也越大，表明PD-L1状态与治疗缓解存在相关性，这也使atezolizumab获得了FDA突破性治疗的认证，而在今年9月的WCLC上，atezolizumab也报告了非常好的在非小细胞肺癌上的疗效；在“靶向治疗”方面，今年下半年，贝伐珠单抗肺癌适应症正式登陆中国，这将为肺癌患者提供更多的治疗选择；而一些在全球已经大获成功的药物，如Perjeta，Kadcyla，Gazyva，alectinib，atezolizumab等等，都将在中国展开临床研究。

　　聚焦2015CSCO学术大会热点

　　在为期3天的CSCO大会上，肺癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌这四大肿瘤领域成为大会的重要议题。

　　肺癌治疗领域：抗血管生成治疗曙光初现

　　抗血管生成治疗是NSCLC治疗不可或缺的一部分，疗效超越化疗，突破化疗瓶颈；在西方人群中使用贝伐珠单抗体现出的良好疗效，在中国人群得到进一步的验证。

　　BEYOND研究是首个针对贝伐珠单抗治疗中国肺癌患者的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究。通过该项研究结果，证实了贝伐珠单抗联合卡铂紫杉醇化疗在中国晚期或复发性非鳞NSCLC患者中一线治疗的地位，且在具有EGFR突变的人群也具有较大的优势。

　　研究结果显示，相较传统化疗，贝伐珠单抗联合化疗使患者的无进展生存期（PFS）延长2.7个月（9.2个月对6.5个月，P=0.0001），OS延长6.6个月（24.3个月对17.7个月，P=0.0154）。接受贝伐珠单抗联合化疗治疗患者的疾病进展风险降低60%，死亡风险降低32%。可以看出，贝伐珠单抗联合化疗可为晚期或复发非鳞NSCLC患者带来明显的疗效获益并降低死亡风险。

　　目前，基于BEYOND研究显示的卓越疗效，让我们对肺癌抗血管生成治疗存在更多的憧憬，包括：贝伐珠单抗的跨线治疗及维持治疗的最佳模式、联合其它靶向药物及肺癌早期患者的应用等，都值得深入研究与探索。

　　结直肠癌治疗领域：重视维持治疗，实现全程管理

　　近年来，随着临床新药的研发和治疗方案的优化，转移性结直肠癌（mCRC）的治疗效果已取得长足的进步。患者客观缓解率（ORR）、无疾病进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均有所改善。大量临床研究显示，对于初始化疗或联合靶向药物治疗获益的患者，维持治疗可延缓疾病进展，在延长患者PFS的同时，亦可显著降低不良反应的发生，提高患者的生活质量。当前，对于mCRC的维持治疗，专家已经达成一定的共识，本次大会上正式公布的《转移性结直肠癌维持治疗专家共识》（下简称《共识》）为mCRC的治疗增添了更多依据。

　　《共识》指出，临床医生需要对mCRC患者进行全程管理，综合考虑生存期和生活质量的双重获益，需要考虑的因素还包括患者意愿、工作生活状态和经济情况，以选择最恰当的治疗模式。

　　维持治疗是一种低毒、稳效的治疗策略，可以显著减少不良反应，提高患者的生活质量，增强患者依从性，稳定治疗效果，对于大多数的mCRC患者十分必要。在具体的维持治疗方案选择上，对于化疗联合靶向药物治疗有效的mCRC患者，推荐靶向药物联合其中低毒的化疗（氟尿嘧啶类）维持治疗；其中贝伐珠单抗联合氟尿嘧啶类维持的证据最为充分；对于一线治疗阶段仅使用化疗药物的患者，可以单用毒性较低的化疗药物维持治疗。其中，卡培他滨单药维持的证据最为充分，已在我国mCRC人群中得到验证。同时，卡培他滨单药口服维持治疗在便利性方面更有优势，有利于提高患者的依从性。

　　除现有的治疗策略外，研究者也在不断探索新的治疗方式。节拍化疗是一种低剂量、频繁密集的化疗。与传统大剂量冲击式化疗相比，节拍化疗一方面具有肿瘤细胞毒效应，一方面还可以促进内皮细胞凋亡，抑制新生血管，同时减少不良反应。体内和体外初步研究结果显示，采取卡培他滨节拍化疗能抑制结肠癌细胞增殖，其疗效等同于环磷酰胺（CTX）节拍化疗。在一项瑞典研究中，接受化疗+贝伐珠单抗治疗获得CR/PR/SD的KRAS突变患者，随机接受贝伐珠单抗或卡培他滨节拍剂量（500mg口服，每天2次）维持治疗，两组患者的PFS分别为3.8个月和3.7个月。可见，卡培他滨节拍化疗是一种值得尝试的新方法，其用于mCRC患者维持治疗的效果和安全性值得进一步研究。

　　胃癌治疗领域：靶向与化疗“相辅相成”，共同提高患者生存

　　关于早期胃癌治疗，从CLASSIC研究数据可以看出：淋巴结阳性患者在DFS和OS都有获益；所有TNM分期/年龄均有DFS获益；且该研究纳入了中国患者，其亚组分析结果与总体人群的获益也是一致的。该研究结果进一步奠定了XELOX方案作为根治性胃癌D2切除术后标准辅助化疗方案的地位。ARTIST研究证实在接受D2根治术的“淋巴结阳性”和“肠型”的胃癌患者中，辅助放化疗能明显改善DFS。本次会议中，罗氏制药也同时分享了几顶对于早期、晚期胃癌个体化治疗的研究进展。包括对卡培他滨在老年患者中的疗效和安全性的研究及卡培他滨用于一线维持治疗晚期胃癌的研究。通过这几项研究结果，确定了卡培他滨在老年胃癌患者、晚期维持治疗中的疗效。

　　同时，靶向药物在早期胃癌中的探索也未停止脚步。曲妥珠单抗是第一个获得成功的一线治疗靶向药物，其联合卡培他滨已被指南推荐用于一线治疗的方案，另有两项西方研究探索了曲妥珠单抗在围手术期的应用，期待有更多新的临床研究诞生，验证曲妥珠单抗在中国早期胃癌患者中的疗效。未来在HER2的靶点上，或将有pertuzumab和T－DM1等药物，因此应规范和重视HER2的标准检测，包括胃镜小标本送检、规范手术标本的处理和送检以及治疗过程中原发灶及转移灶HER2状态的重复检测。

　　此外，在针对靶向药物的研究中，以卡培他滨为基础的是应用最广泛的化疗联合方案。来自韩国的研究、CGOG1001研究中均采用卡培他滨+曲妥珠单抗维持至进展的方案。因此，HER2阳性胃癌中治疗中推荐卡培他滨+曲妥珠单抗的维持治疗方案。

　　乳腺癌治疗领域：精准医疗HER2先行

　　今年，“精准医疗”一词在全球范围引起了广泛的热议，其实，“精准医疗”的概念与罗氏一直以来倡导的“个体化医疗”可谓异曲同工。HER2检测与抗HER2治疗更是“个体化治疗”领域公认的经典案例。1998年，曲妥珠单抗（赫赛汀）成为治疗HER2阳性乳腺癌患者的巨大转折。曲妥珠单抗为基础的治疗，显著改善了早期和晚期HER-2阳性乳腺癌患者的健康状况、生活质量和生存率。

　　而罗氏始终致力于个体化医疗领域的进步。本次大会上，罗氏制药也同时分享了HER2阳性乳腺癌靶向治疗领域的新进展和临床关注热点话题。

　　帕妥珠单抗，在2012年得到FDA许可成为治疗HER2阳性转移性乳腺癌的一线药物。CLEOPATRA研究公布的总生存结果，帕妥珠单抗组对比安慰剂组56.5比40.8个月，延长了15.7个月，这一空前的OS优势，其证明了联合帕妥珠单抗这一治疗方案的价值。而帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗也迅速得到批准应用于新辅助治疗，同时，我们也期待在辅助治疗领域APHINITY试验的结果，该研究将评估帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的治疗1年的效果。T-DM1（曲妥珠单抗，emtansine）是一种新型的抗体偶联药物，于2013年获得FDA的批准，用于治疗既往接受过曲妥珠单抗和一种紫杉类化疗的患者，而在本次大会上罗氏分享了MARIANNE研究的结果，在晚期乳腺癌一线治疗中，与化疗联合曲妥珠单抗相比，含T-DM1方案并未能显著改善无进展生存。但T-DM1单药仍不失为一种曲妥珠单抗联合化疗的一线治疗替代选择。此外，ADAPT研究，ATEMPT，KATHERINE等T-DM1研究结果的分享，均显示出T-DM1未来在早期HER2阳性乳腺癌领域的良好前景。

　　此外，在本次会议上我们还针对曲妥珠单抗用于淋巴结阴性的小肿瘤，导管原位癌伴微浸润的治疗等等热点话题进行了深入分析。

　　而经典化疗药物卡培他滨也是晚期乳腺癌患者的治疗优选药物，不仅单药和联合使用均有确凿证据，其良好的疗效和安全性以及口服药物的便利性也非常适合单药维持治疗，一项晚期乳腺癌患者对比加或不加X单药维持治疗的研究结果显示：使用X单药维持治疗能够显著延长患者生存期（mTTP4.5vs9.43m，p=0.004），在进行和不进行维持治疗的患者间安全性无显著差异(p=0.039)。一项德国非干预试验晚期乳腺癌患者使用卡培他滨的生活质量研究显示：89.3%的医生认为患者依从性很好，非常好或者优异，这提示了使用卡培他滨的满意度非常高；这可能是由于相比其他化疗药物，卡培他滨的毒性更加可控；同时口服药物患者可以在家进行化疗，免去静脉注射，提高生活质量。

　　相比静脉给药方式带来的不便和痛苦，口服卡培他滨能针对性地杀伤肿瘤细胞，可以在家中进行治疗，减少住院的费用和不便，可以提高患者的生活质量，利于患者坚持治疗。可以说卡培他滨是晚期乳腺癌患者全程管理及维持治疗的优选药物。

　　淋巴瘤治疗领域：抗CD20治疗依旧为B细胞淋巴瘤免疫化疗的中流砥柱

　　此次会上，罗氏公司与CSCO共同举办了POST-ICML淋巴瘤治疗专题会。中外专家共同传递了ICML淋巴瘤治疗新进展，新的药物不断涌现的情况下，CD20单抗联合不同的新药进一步改善B细胞淋巴瘤患者预后。

　　套细胞淋巴瘤约占新发NHL的6％，多为侵袭性，进展快，预后不佳。此次会议上会分享几项最新II期临床研究治疗MCL。一项II期临床研究，采用利妥昔单抗联合苯达莫司汀及阿糖胞苷(500mg/m2×3D)治疗初治>65岁或体格不佳的60－65岁MCL患者，结果显示93％患者达到CR，骨髓巢式PCR检测51％患者MRD阴性，在没有维持治疗情况下2年PFS为80％。另一项II期临床研究，随机对比R-HyperCVAD与R-苯达莫司汀序贯ASCT巩固治疗初治年龄≤65岁的套细胞淋巴瘤患者的疗效。两组的ORR率分别为93.8%(95%CI：69.8%，99.8%)及85.7%(95%CI：69.7%，95.2%)，2年PFS分别为87%(95%CI：58.1%，96.7%)及88%(95%CI：70.0%，95.1%)。R-hyperCVAD具有显著的骨髓毒性（血小板减少、贫血、中性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少）和较高的造血干细胞动员不足患者比例。

　　利妥昔单抗不仅仅在诱导治疗中为患者带来获益，维持治疗同样带来了EFS及PFS获益。在一项LYMA的前瞻性III期临床研究中，共入组了299例年龄18－65岁初治MCL患者，研究中化疗方案(R-DHAP/R-BEAM)提供了移植前和移植后的高CR/CRu率(81.4％及92.7％)，移植后工239例患者进行了随机，分别接受观察等待或利妥昔单抗维持治疗(每2月一次，共3年)，中期分析显示，移植后利妥昔单抗的维持治疗（每2个月1次，3年）较观察等待改善了EFS和PFS，3年EFS率和PFS率均分别为73.4％和88.1％。

　　除了利妥昔单抗外，罗氏的新一代抗CD20单抗Obinutuzumab是糖基工程化的Ⅱ型单克隆抗体也显示出卓越的疗效。一项III期临床研究，纳入了413例对于对含利妥昔单抗难治的晚期惰性非霍奇金淋巴瘤患者，对比了单用苯达莫司汀及Obinutuzumab联合苯达莫司汀后继以Obinutuzumab维持治疗的疗效和安全性。结果显示，Obinutuzumab联合苯达莫司汀后继以Obinutuzumab维持治疗能够显著改善患者PFS（NR对14.9个月，P=0.0001），使肿瘤进展风险降低45%，达到了研究的主要终点。检测的大多数亚组中显示一致的结果。

　　小结：

　　作为全球抗肿瘤、抗病毒、移植等关键领域的市场领导者，罗氏制药秉承以患者为中心的理念，积极开展患者教育，切实推动患者关爱，协力推进抗癌药物的可及性，致力于帮助患者从根本上延长生命及改善生活质量。对于医学领域，罗氏制药专注于同专家在癌症领域的合力协作，搭建高质量学术平台，推动学术共识的达成，不断助力学术演进，由此来优化临床方案。创新和研发是罗氏制药的驱动力，一直以来，罗氏制药不断投入经费于更多抗癌药物的研发和生产，引领个体化治疗。通过本次大会多个罗氏制药会场的报道，充分展现了多项肿瘤领域最新研究的数据和进展，将为我国肿瘤治疗的临床实践提供更多的循证医学证据。这将大大的有助于中国临床肿瘤治疗水平的提高，将为广大肿瘤患者提供新的生存希望！