止痛药 您还在滥用吗？

　　在我临床药学监护中遇到1例62岁的女性患者，因反复头痛20余年，养成服用“去痛片”的习惯，且服用剂量一直增加，由原来的每天1次、每次1片，到现在的每天3次、每次3片。服用去痛片后虽然头痛缓解，但最近又出现了耳鸣、呕吐、反酸等症状。这是否为长期使用去痛片导致的不良反应？

　　听到这样的问题后，我感觉“止痛药滥用何时休？”，我们暂且不去讨论该例患者出现耳鸣等症状是否为不良反应，借着这个话题来谈谈该滥用止痛药的危害，及如何正确选择和使用止痛药吧。

　　如果存在下列情况应禁用或慎用止痛药：活动性消化性溃疡和近期胃肠道出血者，对阿司匹林或其他非甾体类药物过敏者；肝、肾功能不全者；严重高血压和充血性心力衰竭患者；血细胞减少者；妊娠和哺乳期妇女。

　　止痛药滥用风险

　　成瘾性：精神药和麻醉药品，对于癌痛和长期慢性剧烈疼痛者，很少成瘾。但是对于一般疼痛患者，容易成瘾，停药后会出现戒断症状，表现有精神不振、打哈欠、流泪、流涕、出汗、全身酸痛、失眠、呕吐和腹泄等。即使是长期大量使用去痛片、安定等，也会产生对药物的耐受性和身体依赖性。

　　掩盖病情：有些疼痛，如果未经医生确诊之前滥用止痛药，虽然暂时疼痛的感觉可以减轻，但有可能掩盖疾病特有的症状，给医生诊断带来困难而贻误病情。如急性腹痛、头痛等。

　　胃黏膜损害：长期或大量服用止痛药，尤其是空腹使用后，可出现上腹不适、恶心、呕吐、饱胀、食欲减退等消化不良症状。严重的可致胃黏膜损害，引起消化性溃疡，甚至可导致胃出血或穿孔。这是非激素类抗炎镇痛药和解热镇痛药的主要不良反应。

　　导致肾功能不全和间质性肾炎：长期或大剂量服用含有非那西丁、对乙酰氨基酚的解热止痛药，可引起肾乳头坏死及肾间质炎性改变性肾病。近年来，国内外有许多因服用止痛药发生肾毒性作用的报道，其中主要是止痛药抑制了前列腺素合成，导致肾功能不全和间质性肾炎。严重者可诱发肾乳头癌、肾盂癌、膀胱癌等。

　　肝脏损害：有报道，在治疗剂量下，能导致10%的患者出现肝脏轻度受损，长期或大量服用扑热息痛可影响肝功能，引起中毒性肝炎。尼美舒利由于存在肝损害，CFDA已经规定12岁以下儿童禁用。

　　诱发心血管系统疾病：非甾体抗炎止痛药能明显干扰血压，使平均动脉压上升。有报道，服用罗非昔布18个月后，患者发生心血管事件(如心脏病发作和中风)的相对危险性增加。

　　导致神经系统不良反应：止痛药的过度使用，可减少血液中5——羟色胺的含量，导致神经突触后受体的上调节，从而干扰人体内在的疼痛调节机制。出现头痛、头晕、耳鸣、听力损害、嗜睡、失眠、感觉异常、麻木、幻觉、震颤等。

　　妊娠期的不良反应：非甾体抗炎止痛药被认为是诱发妊娠期急性脂肪肝的潜在因素；孕服用阿司匹林可导致产前、产后和分娩时出血；吲哚美辛可能会引起某些胎儿短肢畸形、阴茎发育不全等。妊娠期间止痛药是严禁使用的。

　　血液系统反应：阿司匹林等能抑制凝血酶原在肝内的形成，使凝血酶原在血中的含量下降；还能影响血小板的生理功能，使凝血时间延长，凝血功能受影响，长期使用容易引起出血倾向。安乃近、保泰松、消炎痛等可抑制骨髓而引起血细胞减少，甚至导致粒细胞缺乏。

　　过敏反应：有些止痛药会导致过敏反应，临床表现的症状有皮疹、血管神经性水肿及哮喘等。比如阿司匹林所致的过敏性哮喘，这是因为阿司匹林抑制了环氧化酶之后，堆积的花生四烯酸经另一途径生成了大量的过敏介质所造成的，可伴有荨麻疹或喉头水肿。多见于中年人或鼻炎、鼻息肉患者，所致哮喘大多严重而持久。

　　止痛药的规范

　　使用交替用药：长期反复使用同一种止痛药物，容易产生耐受性，此时不能依靠增加剂量实现止痛效果，应及时改用其他化学结构类型的止痛药物代替。需要长期用药时，应在医师指导下使用，用药过程中注意检测可能出现的各系统、器官和组织的损害。

　　联合用药：对中、重度疼痛，最好使用2种以上止痛药物，这样可以减少其用量及并发症，增强止痛效果。

　　灵活掌握不同给药途径：比如患者因病情或治疗产生严重恶心、呕吐或吞咽困难时，可使用止痛药的肛门栓剂、贴剂，在不降低止痛效果的同时，也避免了药物对胃肠、肝脏的损害。严重的疼痛还可以选用针剂，经皮下、肌肉或静脉注射。

　　关于止痛药的使用，希望我院医师依据疼痛部位、疼痛性质、疼痛强度和止痛药的药理作用、适应证和不良反应，正确选用镇痛药。遇到患者有疼痛不适症状时，不可随意使用止痛药，要明确诊断后再使用。