【新闻事件】:今天美国生物技术公司Intercept宣布经过和FDA和EMA的讨论(aka讨价还价),两个药监部门同意了他们NASH药物,法尼酯X受体激动剂obeticholicacid(OCA)的三期临床计划。这个代号为REGENERATE的实验将招募2500病人,一级终点有两个,一是肝纤维化至少改善一级同时脂肪蓄积没有恶化病人比例,二是脂肪蓄积被清除同时肝纤维化没有恶化病人比例。实验计划全部病人用药72周,但在1400人使用72周时如果效果好可以申请加速审批。Intercept股票下滑15%。
【药源解析】:先说说为什么ICPT股票下滑。一是病人人数超过投资者预期值,所以招募时间会延长,影响上市时间。二是实验终点比较难。虽然FDA并没有要求投资者担心的心血管安全性实验(对于NASH这样无药可治的疾病FDA会平衡新药发现速度和安全风险),但两个疗效终点并不容易。在著名的FLINT二期实验中,OCA最主要的效果是改善了NAS分值。纤维化的改善虽然达到统计显着,但和安慰剂只有0.3点区分。清除脂肪蓄积没有达到统计显着。
三期临床是个完全不同的战场,残酷程度要增加几倍。首先最可能达到的NAS分值不在考察范围之内,而清除脂肪蓄积除非出现奇迹不大可能达到。所以ICPT最大的希望是能重复纤维化的改善。但三期临床的残酷是有原因的。FLINT只有283人参与,而REGENERATE将有2500人,病人更复杂。前者只在美国的8个临床中心实验,而后者需要在全球250个中心做。国际多中心通常是安慰剂组表现异常的一个原因,而那0.3点的区别实在经不起太大的误差。所以我认为能在整个实验完成时能达到纤维化这一个终点已是万幸,所谓提前申请快速审批不过是个空中的馅饼。
三期临床也是发现意外安全性事件的一个好办法。激活法尼酯X受体的一个后果就是降低胆固醇转化成胆酸,所以增加LDL是个机理相关副作用。这已经在FLINT中观察到,ICPT由于没有如实公布FLINT提前终止的原因还被不少人告了一把。法尼酯X受体激动剂理论上应该能增加胰岛素灵敏度,但这个效果只在短时间内观测到。使用72周OCA胰岛素灵敏度反而下降,而不少NASH患者都是糖尿病患者。Youdothemath。
NASH最近成为丙肝之后的一个重要增长点,很多企业包括吉利德进入这个领域。这无疑是个巨大的市场,OCA也因此获得突破性药物地位。但是NASH不是丙肝,这种长期用药大病种药物开发以风险大着称。ICPT现在市值75亿美元,主要原因是NASH的巨大市场以及OCA比其它竞争对手遥遥领先。但从另一个角度看,OCA的疗效和便宜的维生素E和PPAR(另一个核受体!)激动剂疗效所差无几。生产维生素E的厂家值多少钱?法尼酯X受体是否会重蹈PPAR覆辙?这些问题都得在REGENERATE和上市后的四期临床中去回答。
但是没有这样的冒险就没有医药的进步。有位乐观大师说过:“jump,anetwillform”。ICPT已经纵身一跃,着地时是救生垫还是水泥地2018年见。
清热利湿,补脾养血,益气解郁。用于慢性肝炎,早期肝硬化,脂肪肝,中毒性肝炎等。
健客价: ¥45欧姆龙血糖试纸AS1:配合欧姆龙血糖仪一起使用测量血糖。 施莱一次性使用采血针:用于糖尿病患者测试血糖浓度。 约斯夫酒精棉球:适用于皮肤清洁消毒。
健客价: ¥59清肺化痰,润肺止咳。用于阴虚肺热引起的咳嗽痰盛,气短喘促咽干口渴,劳伤久嗽,痰中带血。
健客价: ¥36.8本品为非甾体抗炎药。临床可用于下列情况。 1、镇痛、解热:可缓解轻度或中度的疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛,也用于感冒和流感等退热。本品仅能缓解症状,不能治疗引起疼痛和发热的病因,故需同时应用其他药物对病因进行治疗。 2、抗炎、抗风湿:为治疗风湿热的常用药物,用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降,但不能去除风湿热的基本病理改变,也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。 3、关节炎:除
健客价: ¥3本品为非甾体抗炎药。临床可用于下列情况。1. 镇痛、解热:可缓解轻度或中度的疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛,也用于感冒和流感等退热。本品仅能缓解症状,不能治疗引起疼痛和发热的病因,故需同时应用其他药物对病因进行治疗。2. 抗炎、抗风湿:为治疗风湿热的常用药物,用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降,但不能去除风湿热的基本病理改变,也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。3.关节炎:除风
健客价: ¥4.5本品为非甾体抗炎药。临床可用于抗血栓:本品对血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。
健客价: ¥7.71.佝偻病和软骨病。2.肾性骨病。3.骨质疏松症。4.甲状旁腺功能减退症。
健客价: ¥42抗血栓:本品对血小板聚集的抑制作用,可防止血栓形成,临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉痿或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定性心绞痛。
健客价: ¥17抗血栓:本品对血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。
健客价: ¥9.51.用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗(磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感,但是乙型流感的临床应用数据尚不多)。 2.用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。
健客价: ¥193辅助改善中毒性肝损伤(如药物、毒物、化学物质和酒精引起的肝损伤等)以及脂肪肝和肝炎患者的食欲不振、右上腹压迫感。
健客价: ¥48本品适用于以下治疗: 1.活动性十二指肠溃疡; 2.良性活动性胃溃疡; 3.伴有临床症状的侵蚀性或溃疡性的胃-食管返流征(GORD); 4.与适当的抗生素合用,可根治幽门螺旋杆菌阳性的十二指肠溃疡; 5.侵蚀性或溃疡性胃-食管返流征的维持期治疗。目前疗程超过12个月的药效尚未进行评估。
健客价: ¥32结肠癌辅助化疗:卡培他滨适用于 Dukes’ C 期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期(DFS)不亚于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV) 。卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期(OS),但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较 5-FU/LV 改善无病生存 期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对 D
健客价: ¥279辅助改善中毒性肝损伤(如药物、毒物、化学物质和酒精引起的肝损伤等)以及脂肪肝和肝炎患者的食欲不振、右上腹压迫感。
健客价: ¥85清热利湿,补脾养血,益气解郁。用于慢性肝炎,早期肝硬化,脂肪肝,中毒性肝炎等。
健客价: ¥48清热利湿、补脾养血、益气解郁。用于慢性肝炎、早期肝硬化病、脂肪肝、中毒性肝炎等。
健客价: ¥26清肝理睥,行气化瘀。主治:用于肝瘀脾虚所致的胸协胀痛,腕睥胀满,体倦纳呆,口苦等症的辅助治疗。适用于各类急慢性肝炎、胆囊炎、酒精肝、脂肪肝,预防和治疗肝纤维化等。
健客价: ¥41.9布地奈德福莫特罗粉吸入剂: 1.哮喘:本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂的哮喘病人的常规治疗,吸入皮质激素和“按需”使用短效β2一受体激动剂不能很好地控制症状的患者,或应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂,症状已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺病(COPD):针对患有COPD(FEV1≤预计正常值的50%)和伴有病情反复发作恶化的患者进行对症治疗,这些患者尽
健客价: ¥687清热利湿、解毒退黄、用于肝胆湿热所致的肋痛口苦、食欲不振,胆囊炎,脂肪肝。脂肪肝酒精肝,胆囊炎,肝肿胀,右肋疼痛,肝区隐痛,酒后肝不适胆固醇升高等。
健客价: ¥431.哮喘:本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂的哮喘病人的常规治疗,吸入皮质激素和“按需”使用短效β2一受体激动剂不能很好地控制症状的患者,或应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂,症状已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺病(COPD):针对患有COPD(FEV1≤预计正常值的50%)和伴有病情反复发作恶化的患者进行对症治疗,这些患者尽管长期规范的使用长效的支气管扩
健客价: ¥228清热利湿、化浊解毒、祛瘀柔肝。用于非酒精性单纯性脂肪肝湿热中阻证,症见肝区不适或隐痛,乏力,食欲减退,舌苔黄腻。
健客价: ¥81清热利湿、补脾养血、益气解郁。用于慢性肝炎、早期肝硬化病、脂肪肝、中毒性肝炎等。
健客价: ¥143活血化瘀,活络通脉,改善脑梗塞、脑缺血功能障碍,恢复缺血性脑代谢异常,抗血小板聚集,防止脑血栓形成,改善微循环,降低全血粘度,增强颈动脉血流量,主要用于心脑血管栓塞性病症,主治中风、半身不遂、口舌歪斜、言语骞涩、偏身麻木。
健客价: ¥31用于感冒或流感引起的发热、头痛;也用于缓解轻、中度疼痛如关节痛、神经痛、牙痛、月经痛、肌肉痛。
健客价: ¥9