作为我国儿童最常见的恶性肿瘤，急性淋巴细胞性白血病（ALL）堪称儿童期癌症中的“头号杀手”。近日，由中国科学家主导的多国研究团队在国际上首次发现，PRPS1基因突变是ALL治疗出现耐药和复发的重要原因之一，该研究成果于5月11日在线发表于Nature，并在6月刊的NatureMedicine上正式刊发。
这也是建国以来，国内儿科界首次以第一作者和通讯作者身份在Nature系列上发表学术论著。
在我国，每年约有2万例的急性白血病新发患者。现阶段，ALL治愈率可达到70%-80%左右，但由于在所有儿童期恶性肿瘤中的发病占比较高，20-30%的治疗失败率足以使ALL成为癌症患儿的主要死因来源。
论文通讯作者，上海儿童医学中心周斌兵教授介绍说，ALL治疗的难题在于相关化疗药物的耐药问题，以及其引起的20%ALL复发率。
研究纳入160例中国ALL复发患儿（138B-ALLs），221例德国复发患儿以及相等数量的非复发对照患儿，通过下一代高通量测序技术对患儿的初发、缓解后和复发样本进行全外显子组深度测序、生物信息学分析。
在经诊断，进行6-巯基嘌呤或6-硫鸟嘌呤联合甲氨蝶呤化疗方案后，研究组中含有PRPS1基因突变的所有患儿均出现了早期复发（诊断后36月内）。而PRPS1基因在研究组中总的突变率为6.7%（24/358），其中来自中国的研究队列突变率更高，为13%（18/138）。
突变型PRPS1
PRPS1，即磷酸核糖焦磷酸合成酶1，是细胞内嘌呤代谢合成途径的限速酶和变构调节酶，为一个由3个同源二聚体形成螺旋桨样的六聚体。研究组发现，PRPS1突变能增加肿瘤细胞内嘌呤核苷酸合成，引发的代谢失衡驱动了ALL的耐药和复发。研究同时发现，一种“老药”、GART抑制剂lometrexol，可使巯基嘌呤对癌细胞易感，并克服PRPS1突变型带来的耐药和复发问题。
周斌兵教授对《医学界》表示，13%的突变率并非是全人群的数据，但对临床实践有一定的指导意义。在将来，ALL治疗前或将进行测序，并根据基因检测结果选择药物。
“基因检测结果可以是一个预后指标，如果患儿是PRPS1突变型，也就是说他/她可能有更高的复发和耐药的可能，我们会据此放松骨髓移植的指征。”儿童医学中心血液肿瘤科汤静燕主任医师对《医学界》介绍说，从PRPS1的研究到临床有“三部曲”。
“除了作为预后指标，突变型还有助于找到针对基因的靶向药，也为药物替代治疗提供了依据。”
同时，研究还提出了“代谢负反馈回路缺失”引发肿瘤细胞内代谢失衡和耐药的新理论。
2009年诺贝尔医学奖获得者、美国科学院院士JackSzostack教授认为，该项研究不仅找到了一项重要的耐药机制，更为研究PRPS1与基因损伤应答在复发过程中的作用打下了基础。
中科院赵国屏院士表示，耐药性问题不仅是ALL治愈复发的问题，也是整个肿瘤治疗遇到的难题，该研究做出的多项发现，“有写进textbook的里程碑意义。”
用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML）的慢性期、加速期或急变期；用于治疗成人复发的或难治的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）。其他详见说明书。
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健客价： ￥75抗癌，消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌，对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤，亦有一定疗效，亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价： ￥125抗癌，消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌，对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤，亦有一定疗效，亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎及支气管哮喘。
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健客价： ￥78抗癌，消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌，对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤，亦有一定疗效，亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价： ￥56抗癌，消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌、肝癌。对大肠癌、宫颈癌、白血病等恶性肿瘤亦有疗效。并可配合放疗、化疗和手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
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健客价： ￥105本品增强免疫功能，用于抗癌化疗、放疗的辅助治疗，老年性免疫功能缺陷等。可配合化疗、放疗及联合应用于白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合症及造血干细胞移植后，以及其它实体瘤患者。
健客价： ￥99.9本品可增强免疫功能，用于抗癌化疗、放疗的辅助治疗，老年性免疫功能缺陷等。可配合化疗、放疗及联合应用于白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合症及造血干细胞移植后，以及其他实体瘤患者。
健客价： ￥130用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+CML)的慢性期、加速期或急变期。(详见内包装说明书)。
健客价： ￥1885抗癌，消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌，对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤，亦有一定疗效，亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价： ￥86.7抗癌，消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌，对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤，亦有一定疗效，亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价： ￥45用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者；不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者。
健客价： ￥380抗癌，消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、富颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价： ￥80主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病。现多用于活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘、严重皮炎、急性白血病等，也用于某些感染的综合治疗。
健客价： ￥11本品可增强免疫功能，用于抗癌化疗、放疗的辅助治疗，老年性免疫功能缺陷等。可配合化疗、放疗及联合应用于白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合症及造血干细胞移植后，以及其它实体瘤患者。
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健客价： ￥60.5本品可增强免疫功能，用于抗癌化疗、放疗的辅助治疗，老年性免疫功能缺陷等。可配合化疗、放疗及联合应用于白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合症及造血干细胞移植后，以及其他实体瘤患者。
健客价： ￥981、各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、
健客价： ￥1801．各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病； 2．头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病； 3．乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价： ￥1481、各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病； 2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病； 3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价： ￥52（1）全身性念珠菌病：包括念珠菌血症、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染，如腹膜、心内膜、肺及泌尿道感染。也可用于恶性肿瘤、特殊监护病人、接受放、化疗或免疫抑制剂治疗或受到其它易致念珠菌感染的因素作用的患者。? （2）隐球菌病：包括隐球菌性脑膜炎及其他部位（如肺、皮肤）的隐球菌感染。可用于免疫功能正常患者、艾滋病人及器官移植或其他原因引起免疫功能抑制的患者。艾滋病人可服用本品维持治疗
健客价： ￥18适用于恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、淋巴细胞白血病、神母细胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各种肉瘤及肺癌等。
健客价： ￥40
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