REGγ调节经典wnt信号途径促进皮肤癌发生

　　近日，国际学术期刊naturecommunication在线发表了华东师范大学李晓涛教授研究小组的一项最新研究进展，他们发现蛋白酶体激活因子REGγ在皮肤癌细胞中表达较高，REGγ通过调节MAPK/p38激活WNT/βcatenin信号途径促进皮肤肿瘤发生。

　　在该项研究中，研究人员发现缺失蛋白酶体激活因子REGγ的小鼠表现出对TPA诱导的角化细胞增殖及表皮增生的抵抗，并且与对照小鼠相比，其皮肤乳头状瘤的发生时间也相对较晚。研究人员还发现TPA诱导的小鼠，其皮肤组织和细胞中的REGγ大量增加，并会诱导p38有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK/p38)的激活。阻断p38MAPK激活能够抑制REGγ在TPA处理的HaCat细胞中的表达增加。

　　研究人员通过对机制进行深入分析，发现MAPK/p38的下游效应因子ap-1能够直接与REGγ启动子结合，在受到TPA刺激时激活REGγ转录。除此之外，研究人员还发现REGγ能够通过促进GSK-3β降解激活WNT/βcatenin信号通路，并增加βcatenin下游基因c-myc和CyclinD1的表达。而抑制MAPK／p38激活或删除REGγ则会阻止TPA诱导的CyclinD1和c-myc表达增加。

　　这项研究表明reggamma能够通过调节MAPK/p38激活wnt/betacatenin信号途径，在皮肤肿瘤发生中发挥重要作用。