过敏性哮喘患者咳嗽该怎么治疗?

哮喘是一种复杂的慢性呼吸道疾病，通常和气道炎症及气道高反应性有关。哮喘的四大典型症状是喘息、气促、胸闷、咳嗽。单纯的咳嗽可能并不是哮喘，感冒或支气管炎等都能引起咳嗽，但反复发作的慢性咳嗽伴随气道高反应就应该怀疑是哮喘了。在哮喘开始发病时，一些患者以持续性咳嗽为主要症状，特别是夜间或凌晨，容易被误诊为支气管炎。儿童时期，咳嗽可能是哮喘的唯一症状，也是发展为哮喘的先兆。但是，引起咳嗽的神经通路并不是很清楚，而且气道炎症、气道高反应性、气流阻塞和咳嗽之间的关系也不明白。

该怎么理解咳嗽的病因？又该怎么根据这个病因来提高哮喘的治疗？最近有研究认为过敏原暴露引起的气道炎症和支气管痉挛和吸入辣椒素引起的咳嗽反射相关，轻度过敏性哮喘患者经过敏原激发试验后30分钟和24小时分别吸入已知剂量的辣椒素，监测患者24小时内的自发性咳嗽数量。和对照组相比，过敏原激发组患者辣椒素引起的咳嗽数量明显增加，且和气道中嗜酸性粒细胞数量及气道阻塞（气流受限）独立相关，早期反应主要和气流受限有关，晚期反应和气流受限及炎症水平（嗜酸性粒细胞水平）相关。辣椒素引起咳嗽的具体机制还不清楚，但和细胞和体液免疫有关，比如嗜酸性粒细胞、嗜酸性粒细胞颗粒蛋白、炎症因子及TRP（transient receptor potential）受体等。

辣椒素、乙酰胆碱和吸入性过敏原都可以用作哮喘患者的激发试剂，哮喘患者咳嗽的敏感度和支气管阻塞、气道神经功能失常、气道炎症及过敏原暴露有关。辣椒素引起的咳嗽受TRPV1（TRP亚家族V）介导，具体机理尚不清楚。乙酰胆碱刺激毒蕈碱后神经节副交感神经受体，导致平滑肌收缩和粘液的分泌。过敏原暴露活化TRPA1（TRP亚家族A）引起咳嗽，过敏原引起炎症因子分泌，炎症细胞聚集，进一步使咳嗽加重，另外，活化的嗜酸性粒细胞渗透到气道神经，释放嗜酸性粒细胞颗粒蛋白，放大神经信号传递，引起咳嗽加重。

气道阻塞及气道炎症和咳嗽发病独立相关，治疗哮喘引起的咳嗽就有几种可能。目前哮喘的治疗主要还是抑制气道炎症，不管是使用激素还是单抗药物。第二种可能的策略应该是使用支气管扩张药物，减少支气管痉挛，提高肺功能，也可以减少咳嗽的发作。避免接触过敏原或特异性免疫治疗也是可选项之一，虽然不是直接针对咳嗽，但是可能从根本上改变过敏性疾病，改善炎症水平和肺功能。既然哮喘患者的咳嗽和一些受体（比如TRP）相关，抑制这些受体或许也可以控制哮喘，目前尚无此类药物问世，且其具体机理也有待进一步研究。此外，理解哮喘患者气道神经功能失常也可能找到新的治疗靶点。