面对支气管哮喘我们真的无能为力吗？

一、哮喘疾病概况

1995年5月8日，邓丽君因支气管哮喘发作于泰国清迈逝世，一代巨星因哮喘病发猝死异乡，令人痛惜。

哮喘是一种怎样的疾病？面对支气管哮喘我们真的无能为力吗？

支气管哮喘（bronchialasthma）简称哮喘，是一种以慢性气道炎症和气道高反应性为特征的异质性疾病。主要特征包括气道慢性炎症，气道对多种刺激呈现的高反应性，多变的可逆性气流受限，以及随病程延长而导致的一系列气道结构的改变，即气道重塑。

临床表现为反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间及凌晨发作或加重。哮喘是世界上最常见的慢性疾病之一，全球约有3亿、我国约有3000万哮喘病人。各国哮喘患病率从1%-18%不等，我国成人哮喘的患病率为1.24%，且呈逐年上升的趋势。

严重发作时可并发气胸、纵膈气肿、肺不张；长期反复发作或感染可致慢性并发症，如慢阻肺、支气管扩张、间质性肺炎和肺源性心脏病。

虽然目前哮喘不能根治，但长期规范化治疗可使大多数病人达到良好或完全的临床控制，哮喘的治疗目标是长期控制症状、预防未来风险的发生，即在使用最小有效剂量药物治疗的基础上能使病人与正常人一样生活、学习和工作。

二、哮喘病的用药治疗

糖皮质激素由于其独特的免疫抑制与抗过敏作用被广泛应用。相应的，长期大剂量应用糖皮质激素会引起一些不良反应。所以，找到理想的糖皮质激素类药物，尽可能低剂量的应用，减少副反应的发生，一直是我们乃至全世界共同努力的目标。

ICS药物的出现让大家的盼望成为可能。

ICS是指吸入性糖皮质激素，通过吸入，药物可以直接作用于气道黏膜，局部抗炎作用强，全身不良反应少，已成为目前哮喘长期治疗的首选药物。通常需要长期规范吸入。研究表明，ICS可显著降低气道炎症和高反应性，改善肺功能，缓解严重程度的症状表现，可以有效预防或减少哮喘急性加重的发生。临床常用ICS药物有：丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松、环索奈德和糠酸莫米松等。

ICS为什么有这样的优点呢？我们可以从它的代谢途径了解一下。吸入性糖皮质激素进入系统循环主要包括肺部和吞咽两条途径（如图1所示）：ICS约有10-50%在肺部沉积，经支气管和肺吸收后入血，在肺和支气管内直接吸收的糖皮质激素是不经过肝脏“首过效应”的；ICS约有50-90%在口咽部沉积并经吞咽进入消化道，吸收后经肝脏“首过效应”后代谢，然后进入系统循环。

三、理想ICS药物特征

理想ICS药物与临床有效性和安全性相关的药理特性如下（参见表1）：

前体药物：也称前药，是指经过生物体内转化后才具有药理作用的化合物。前体药物本身没有生物活性或活性很低，经过体内代谢后变为有活性的物质，这一过程的目的在于增加药物的生物利用度，加强靶向性，降低药物的毒性和副作用，前药型ICS在肺内快速水解为活性代谢物可增强有效性，最终代谢物非活性可增强安全性。

受体亲和力：糖皮质激素抗炎的基本机制在于与靶细胞浆内或细胞膜的糖皮质激素受体结合后参与炎症的一些基因转录而产生抗炎作用，高受体亲和力与高抗炎活性相关。

生物利用度：生物利用度是指所使用的药物能够到达体循环的比例。ICS作用的靶器官是肺部，因此肺部生物利用度高（＞30%）使得起效药物更多。

血浆蛋白结合率：药物吸收入血后都可不同程度地与血浆蛋白结合，ICS血浆蛋白结合率越高，则血液中游离型药物越少，可降低全身系统风险。

半衰期：指药物在血浆中药物浓度降低一半所需的时间，ICS肺部半衰期长可延长作用时间，系统清除半衰期短可降低系统风险。

系统清除率：表示药物被机体清除的快慢，ICS清除率高可降低潜在的系统作用。

亲脂性：ICS穿过细胞膜和吸收入血速度与其脂溶性高低呈正比，脂溶性高可以延长肺部滞留时间和作用时间，更大地发挥ICS抗过敏性炎症作用和进一步减少副作用。

酯化作用：ICS的C21位游离羟基酯化可延长作用时间并增加稳定性，延长肺部滞留时间，长效抗炎。

理想的ICS药物是我们对抗哮喘的有力武器。研发更高效抗炎的ICS药物、为广大患者创造更舒畅的呼吸功能，将是我们不懈的追求。