儿童支气管哮喘与这个基因有关系？

作为最常见的慢性儿童呼吸道和过敏性疾病，支气管哮喘严重影响儿童的身心健康，给家庭和社会带来沉重的精神和经济负担。

目前，哮喘的病因被认为是复杂的，涉及遗传和环境因素的组合，并且以家族聚集和种族差异为特征。随着分子和遗传流行病学的发展，哮喘易感性相关基因的鉴定已成为国际上其病因学研究的重要课题。

CTLA-4基因被认为是自身免疫性疾病的易感基因，因为它是作为抗原呈递细胞（APC）和随后的细胞免疫的T细胞活化的负调节因子，此外CTLA-4与C-末端Src激酶（Csk），zetaassociated蛋白-70（ZAP70）和Vav（GTP酶的鸟嘌呤核苷酸交换因子）相互作用。

本研究拟探讨儿童支气管哮喘CTLA-4基因多态性及其与外周血IFN-γ、IL-4和IgE的关系，为儿童支气管哮喘的诊断及治疗提供理论及临床依据。

CTLA-4rs5369541多态性与支气管哮喘易感性的关系

研究表明，支气管哮喘患儿外周血单个核细胞CTLA-4mRNA水平上调。活化的CTLA-4可通过影响Th1/Th2途径介导支气管哮喘的发病机制。一项关于CTLA-4rs5369541C>T与儿童哮喘患病率的研究表明，三种基因型（CT、TT、CC）和两个等位基因（C、T）的分布差异明显。

哮喘患者的T等位基因频率显着高于对照组，表明CTLA-4rs5369541C>T多态性与儿童哮喘相关。事实上，一组国外学者发现，同样的CTLA-4等位基因增加了对哮喘的易感性。在50名对照受试者和50名哮喘患者的病例对照研究中证实，CTLA-4rs5369541C>T多态性与儿童哮喘有关。此外，在一项荟萃分析中，显示这种变异与白种人过敏性哮喘患者对这种情况的易感性有关。

CTLA-4rs231725多态性对儿童支气管哮喘易感性的影响

CTLA-4SNPrs231725位于CTLA-4基因的5′-非翻译区（5′-UTR），其与多种疾病相关联。本次研究结果显示，病例组CTLA-4rs231725AA基因型比例高于对照组，CTLA-4rs231725GG基因型比例低于对组；CTLA-4rs231725AA基因型能增加支气管哮喘易感性;病例组CTLA-4rs231725A等位基因频率比例高于对照组，CTLA-4rs231725G等位基因频率比例低于对照组；CTLA-4rs231725A等位基因频率能增加支气管哮喘易感性。这说明CTLA-4rs231725AA基因型和A等位基因均与支气管哮喘风险增加相关。CTLA-4的5′-UTR中的突变可以影响转录因子的结合亲和力，调节CTLA-4的转录水平，从而调节炎症反应和宿主免疫，并且最终影响对过支气管哮喘的易感性。然而，需要精确的CTLA-4rs231725功能测定以在进一步研究中确认这些假设。

CTLA-4rs231725多态性与IFN-γ、IL-4、IgE的关系

儿童支气管哮喘易感性也与气道高反应性，IFN-γ、IL-4、IgE，FEV1值，过敏原，饮食和家族史有关。在来自中国广东地区的122名对照受试者和100名哮喘儿童的病例对照研究中，CTLA-4启动子590位的G>A突变与总血清IgE、IFN-γ增加有关。本研究检测了CTLA-4rs231725各基因型突变型IFN-γ、IL-4、IgE水平，结果显示CTLA-4rs231725AA基因型IFN-γ、IL-4、IgE水平高于AG、GG基因型，这与上述讨论一致，同时也说明高水平的IFN-γ、IL-4、IgE可能是CTLA-4rs231725AA基因支气管哮喘易感性增强的原因。

CTLA-4rs231725多态性与并发症的关系

本研究同时也探讨了支气管哮喘患儿并发症CTLA-4rs231725各基因型及等位基因的关系，结果显示，CTLA-4rs231725各基因型及等位基因频率与有无支气管哮喘伴泌尿系统损害、支气管哮喘伴消化道反应无明显相关关系;基因型AA及等位基因A均有增加支气管哮喘伴肾炎的趋势。

综上所述，CTLA-4rs231725AA基因型和A等位基因均与儿童支气管哮喘易感性增加相关；高水平的IFN-γ、IL-4、IgE可能是CTLA-4rs231725AA基因支气管哮喘易感性增强的原因。