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哮喘的发生与微生物的关系非常密切

2019-05-30 来源:爱家庭心理健康咨询中心  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:在哮喘症状出现前肠道微生物多样性的差异就已经消失了。同时,在哮喘患者肠道中也发现双歧杆菌减少和梭状芽孢杆菌增加。早期肠道微生物群多样性在免疫系统发育中起重要作用。

 肠道是人体微生物最密集的区域之一,其中拟杆菌是最丰富的菌群。在健康成人中,拟杆菌属、杆菌属和双歧杆菌属是广泛存在的菌群;而下呼吸道是人体定植菌最少的区域之一。与肠道类似,在呼吸道中检测到的两个主要菌群是厚壁菌属和拟杆菌属。研究证明,肺囊性纤维化儿童肠道和呼吸道微生物群在出生后同时发育,随着时间推移,两个区域的微生物群种类的变化相似;并且,在呼吸道可以检测到已经在肠道出现的微生物群,表明肠道微生物群与呼吸道微生物群之间关系密切。

肠道微生物群可以在宿主免疫系统的发展中发挥重要作用。婴儿早期肠道微生物的多样性减少与儿童哮喘表型之间关系密切,并且,在婴儿出生12个月后,在哮喘症状出现前肠道微生物多样性的差异就已经消失了。同时,在哮喘患者肠道中也发现双歧杆菌减少和梭状芽孢杆菌增加。早期肠道微生物群多样性在免疫系统发育中起重要作用。

关于肠道微生物群和呼吸道微生物群在哮喘中的作用,可以用肠肺轴来解释微生物群和肺免疫细胞相互作用的机制。

肠道微生物群可以影响肺组织的免疫功能,其机制可能是通过肠道微生物群与固有免疫系统的模式识别受体相互作用。病原体相关分子如脂多糖、CpG、肽聚糖可以与Toll样受体结合,激活下游基因调节炎症反应和固有免疫反应。树突状细胞可以识别肠道微生物病原体相关分子,诱导肠道免疫耐受;同时树突状细胞表型改变并迁移到肠系膜淋巴结,启动T细胞反应;在肠系膜淋巴结中,T细胞获得归巢分子(如CCR4、CCR6),促进其向呼吸道黏膜迁移。

内毒素可以使屋尘螨诱导肺组织产生的粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子水平降低,从而抑制树突状细胞激活诱导Th2细胞免疫反应。

早期暴露显示出肠道微生物群的变化与呼吸道疾病之间关系密切。共同黏膜反应提出,在一个黏膜部位接收抗原递呈细胞刺激后,淋巴细胞可以迁移到其他黏膜部位,从而影响较远部位的免疫反应。肠道微生物群可以调节全身免疫系统,进一步影响肺黏膜;肠道微生物群变化可能反映了口咽部微生物群变化,口咽部微生物可以通过微量误吸影响肺微生物群,所以,肠道黏膜和肺黏膜可以作为一个整体,在宿主免疫反应中共同发挥重要作用。

剖宫产可以降低婴儿肠道微生物群的多样性和改变肠道微生物群的组成,同时也与儿童哮喘易感性相关;婴儿早期反复使用抗生素可以显著影响早期肠道微生物群的多样性,并与后期哮喘的发展密切相关。因此,肠道微生物与哮喘的发生有关。

在生命早期,使用抗生素改变微生物群的多样性也与哮喘易感性相关。在出生后的第1年饮用未经高温消毒的牛奶与儿童的哮喘和过敏性疾病的发生有关;随后,又发现在出生后的第1年饮用未经高温消毒的牛奶可以预防儿童的呼吸道感染。人类母乳中含有特定的微生物群,如葡萄球菌、链球菌、乳酸杆菌、双歧杆菌等,其来源目前尚不清楚,这些微生物群可以刺激新生儿肠道微生物群均衡及多样化的增殖,所以母乳喂养也会影响儿童肠道菌群组成从而预防过敏性哮喘的发生。

饮食-短链脂肪酸,肠道微生物群代谢可以产生代谢物-短链脂肪酸(如乙酸盐、丙酸盐和丁酸盐)。短链脂肪酸(特别是丁酸盐)可以通过激活外周血单核细胞的核因子κB信号通路影响免疫细胞迁移、黏附、细胞因子表达以及细胞增殖、激活和凋亡,发挥广泛的抗炎活性,抑制组蛋白脱乙酰酶,诱导产生调节性T细胞,并改变树突状细胞功能,从而通过调节免疫功能预防过敏性气道炎症的发生。

益生菌可以通过整合到肠道微生物群对免疫细胞发挥直接作用或促进健康的代谢物的释放来进一步影响微生物群。目前,越来越多的研究表明微生物群在哮喘的发展中起到至关重要的作用。肠道是人体内微生物最为密集的区域之一,肠道微生物的种类、微生物群的多样性、饮食及益生菌均在哮喘的发病机制中起重要作用,尤其是在生命早期接触微生物可以预防过敏性哮喘的发生,减轻哮喘症状。因此,对肠道微生物群的研究可以为哮喘的治疗提供新途径。

 

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