如何预判瑞利珠单抗治疗中重度嗜酸细胞性哮喘患者的反应

 瑞利珠单抗（reslizumab）为人抗白细胞介素-5单克隆抗体，国外学者Bateman及同事[1]使用reslizumab的临床试验数据[2]，对控制不佳的中重度嗜酸细胞性哮喘患者行维持用药治疗。

数据源来自这两项试验(NCT01287039；NCT01285323)，招募≥18岁、符合GINA4或5标准且接受静脉注射reslizumab的患者。.

鉴于治疗16wk时对哮喘的应答趋于稳定，研究选择16wk这一时间点[3]。研究人员依据相较于基线治疗16wk后的哮喘控制问卷及哮喘生活质量问卷评分、肺功能(第1秒用力呼气量)和临床哮喘急性加重次数的变化，构建数学模型，未对参数赋予特定权重，而是认为所有4个参数同等重要。对于急性发作风险评分，参考GINA治疗步骤、缓解药物日均吸入量、FEV1、ACQ-5评分和BMI等5个因素进行预测[4]。

模型算法测试显示，灵敏度95.4%～95.5%，特异性40.6%～54.1%，且增加了相当复杂的Jackknife重采样和交叉研究验证，证实了该模型算法的稳定性。

应用该算法的预测结果显示，应答者276例，实际248例患者(89.9%)预测准确。然而，对于预测无应答者的26例患者，准确率仅为50.0%，仍不确定19例患者是否产生应答。

由此得出，该算法允许在reslizumab治疗第16周时预测治疗第52周时的患者应答，但实际情境并不适合预测无应答者。

优劣

在日益激烈的市场环境下，Bateman及其同事提出的研究方法和模型，显然是引导新药临床治疗的正确方法。

尽管该算法的灵敏度为95%，令人印象深刻；但其特异性似乎太低，无法使用该算法来制定终止reslizumab治疗的决策