精准出击 解救被哮喘扼制的呼吸

 1月26日，以“聚焦精准、共筑‘茁’越”为主题的第二届诺华呼吸精准诊疗论坛在深圳举办，以钟南山院士为代表的我国呼吸、过敏、儿科领域专家汇聚一堂，聚焦过敏性哮喘的精准治疗，对奥马珠单抗的研究进展和临床实践经验进行了深入研讨，论坛还邀请西班牙瓦伦西亚儿童医院的过敏和变态反应专家AntonioNieto教授介绍了奥马珠单抗的研究证据和在欧洲的使用经验，值得我国临床医生借鉴。

会议现场

过敏性哮喘已进入精准治疗时代

李靖教授

过敏性疾病是一种全身性疾病，病因复杂，累及多个器官。我国一项调查显示，2/3以上的哮喘患者属于过敏性哮喘。同时，过敏性哮喘患者也常合并其他过敏性疾病。我国一项研究分析显示，很大比例的过敏性哮喘患者都会合并特应性皮炎（42.19%）、过敏性鼻炎（56.64%）、食物过敏（15.38%）或药物过敏（20.74%）。IMPACT研究事后分析显示，合并过敏性鼻炎会增加过敏性哮喘急性发作和急诊风险；另有研究显示，合并过敏性鼻炎会导致哮喘控制不佳。

广州医科大学附属第一医院李靖教授指出，哮喘被公认为一种异质性疾病，有多种病因，也有多种不同的表现。IgE介导的过敏性炎症是过敏性哮喘发病机制的核心，过敏性哮喘患者的管理需要关注其过敏状态和相关伴随疾病。

目前，哮喘治疗已进入基于表型和生物标志物的精准治疗时代，过敏性哮喘是最常见的哮喘表型，奥马珠单抗是作用于IgE的首个过敏性哮喘靶向治疗生物制剂，能够降低游离IgE水平，全面改善哮喘控制，改善中重度过敏性哮喘的生活质量。

奥马珠单抗高特异性结合IgE，从源头阻断过敏反应

王良录教授

对于IgE与抗IgE治疗在哮喘过敏级联反应中的作用，北京协和医院王良录教授进行了详细解说。他指出，Ⅰ型变态反应是临床上最常见的变态反应类型，IgE、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞是其中的主要参与成分。IgE的产生位于整个过敏性炎症级联反应的上游，是过敏性疾病发生的启动者，同时也是过敏性哮喘气道炎症的核心，其作用贯穿过敏性哮喘气道炎症的全程。

研究显示，总IgE水平升高与哮喘风险、严重程度、控制水平及住院风险等都密切相关。由于IgE是过敏性反应发生发展的早期和重要介质，因此其成为治疗哮喘的一个有前景的治疗靶点。阻断IgE的优势在于介质释放前的启动阶段过敏级联反应就被中断，因此，炎症能够被阻止而不是被抑制。

奥马珠单抗是一种高度人源化的抗IgE单克隆抗体，高度特异性与人IgE结合，降低游离IgE水平，阻断IgE与FcεRI的结合，从源头阻断过敏反应；其还可下调FcεRI的数量和功能，长期应用或可改善过敏体质。此外，体外研究提示，奥马珠单抗还可增加干扰素分泌、减少病毒复制，从而预防病毒感染诱发的哮喘急性发作；降低mIgE+B细胞数量，使B细胞进入”无效能”状态；奥马珠单抗-IgE复合物还可捕获变应原，抑制炎症介质释放。

王良录教授指出，与无哮喘人群相比，哮喘患者的IgE水平显著升高，而IgE水平升高还与哮喘严重程度及控制不佳相关。不过，血清总IgE的检测水平受年龄、性别、种族或疾病的影响，总IgE水平升高可能提示变态反应性疾病、感染性疾病、免疫性疾病、肿瘤等多种情况，并不能仅靠总IgE水平确诊或排除变态反应疾病，但总IgE是决定奥马珠单抗剂量的重要指标。

奥马珠单抗治疗应答人群特点及真实世界疗效

蔡绍曦教授

南方医科大学南方医院呼吸与危重症医学科蔡绍曦教授指出，作为全球首个治疗哮喘的创新性靶向治疗生物制剂，奥马珠单抗已于去年在我国获批上市，适应证为治疗≥6岁的儿童、青少年及成人，确诊为IgE介导，经ICS/LABA治疗后仍不能有效控制症状的中至重度持续性过敏性哮喘。在真实世界研究中，使用GETE和ACT评估，16周时奥马珠单抗应答率分别约为70%~80%和71.1%。

蔡绍曦教授指出，奥马珠单抗适用人群为中重度哮喘，并经过敏相关检测和临床病史确认为过敏性哮喘的患者。过敏相关检测方法包括血清总IgE、皮肤点刺试验或过敏原特异性IgE；临床过敏性疾病史包括过敏性鼻炎、特异性皮炎、食物过敏等等。包括中国Ⅲ研究在内的研究证据显示，奥马珠单抗针对不同IgE水平的患者均有显著疗效，基线总IgE≥76IU/ml减少急性发作、急诊和改善AQLQ方面疗效更好；对常见过敏原呈阳性的患者AQLQ/ACQ改善更明显；过敏共患病的患者（如过敏性鼻炎），哮喘控制改善更明显、应答率更高；在基线时FeNO水平较高患者疗效更佳；无论基线嗜酸性粒细胞水平如何，奥马珠单抗治疗均有效。

奥马珠单抗在国外上市较早，已有约16年的使用经验。eXpeRience登记研究及其他真实世界数据显示，奥马珠单抗治疗2年，90%的患者无严重临床意义的急性发作，急诊和住院率也大幅降低，69%的患者口服激素（OCS）减量或停用，患者日夜间症状显著改善，减少了误工误学，使患者回归日常生活和工作。蔡绍曦教授表示，奥马珠单抗国内上市1年来，南方医科大学南方医院应用奥马珠单抗治疗17例患者，已积累了初步经验，总体应答情况良好。奥马珠单抗使过敏性哮喘在精准治疗方面迈出了第一步，期待未来有更多进展。

奥马珠单抗临床研究证据及欧洲应用经验

AntonioNieto教授

AntonioNieto教授指出，新药在临床的应用有赖于临床研究证据的支持。奥马珠单抗在过敏性哮喘儿童中应用主要基于4项研究证据：在控制良好的中重度过敏性哮喘患儿中的010研究（28周）、中重度过敏性哮喘患儿中的IA05研究（52周）、重度过敏性哮喘患儿中的IA05-EU研究（52周）。这些研究一致证实了奥马珠单抗治疗儿童过敏性哮喘的疗效和安全性。

研究表明，与安慰剂相比，奥马珠单抗治疗患者的临床症状、药物使用、生活质量、就诊、急性发作和住院治疗情况均有显著改善，可在过敏性哮喘患儿中起到节约激素的作用。在儿童中，奥马珠单抗通常耐受性良好。

更重要的是，奥马珠单抗在真实世界中似乎疗效更佳。AntonioNieto教授所在西班牙瓦伦西亚儿童医院的真实世界数据包括58例过敏性中重度慢性哮喘脆性哮喘儿童患者，90%患者伴有其他过敏性疾病如过敏性鼻炎、特应性皮炎、食物过敏等，对这些数据的分析以及法国、意大利、日本的真实世界数据均证实了奥马珠单抗在不同地区、不同类型患者中的良好疗效，奥马珠单抗治疗2年使急诊就诊或急性发作减少78%~85%，住院率减少88%~100%，减少ICS使用41%~43%。因此，AntonioNieto教授指出，奥马珠单抗应成为中重度过敏性哮喘儿童使用OCS之前的治疗选择。