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儿童早期环境因素与过敏和哮喘的关系

2018-09-11 来源:临床用药  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:包括身体暴露引起的生物学、新陈代谢、及毒理学的改变。本文着重探讨生命早期环境的暴露和过敏性疾病发病的关系,特别聚集在微生物、过敏原和空气污染。
过敏性疾病与遗传和环境有关,也与二者的相关作用有关。人类基因组的绘制揭示了过敏性疾病发病的遗传风险,但是过去几十年中,相对于基因或基因组的变化而言,过敏性疾病的发病率显然要快得多,环境因素(特别是伴随着表观遗传学改变的环境)或许更可能是过敏性疾病发病的主要推动者。2005年Christopher提出暴露组(exposome)的概念,主要包括3方面:1)总的外部环境,包括城乡环境、气候、空气污染、社会经济情况、教育水平等;2)个人的外部环境,比如饮食、运动、烟草、感染、职业等;3)个人的内部环境,包括身体暴露引起的生物学、新陈代谢、及毒理学的改变。本文着重探讨生命早期环境的暴露和过敏性疾病发病的关系,特别聚集在微生物、过敏原和空气污染。
 
微生物暴露
 
过敏性疾病的增加和微生物暴露的显著减少有关,特别是环境卫生的改善和免疫(immunization)被广泛使用后。在遗传上敏感的人群,环境的改变可能改变其免疫系统的正常发育(development)从而影响到过敏性疾病的易感性,这也是卫生学假说的基础。
 
宿主微生物组(hostmicrobiome)
 
人类微生物组包括所有身体上的微生物群落,比如肠道、呼吸道、皮肤等。微生物组的改变在过敏性疾病易感性上发挥重要作用,特别是生命早期,是免疫系统发育成熟过程。微生物组的改变起始于出生前子宫内(inutero)的母亲传播(maternaltransmission),生命早期的几个月内,即将过敏与非过敏婴儿肠道中的微生物就不一样,比如有研究证实婴儿一个月时粪便中微生物种类的减少预示了2岁过敏性皮炎和6岁过敏性鼻炎的发病。婴儿肠道中微生物多样性减少和过敏性皮炎、鼻炎及嗜酸性细胞增多有关。呼吸道中微生物的定植也开始于生命的早期,2个月时链球菌的定植增加了下呼吸道疾病的风险、和以后发展为哮喘相关。
 
很多因素影响到婴儿体内微生物的定植,包括出生前和出生后抗生素的使用,生产的方式,和早期的饮食。有研究显示儿童哮喘和母亲怀孕期间尿路感染及生命早期抗生素的使用有关,也有研究指出婴儿期间使用抗生素显著降低了双歧杆菌和多形杆菌的数量。生产方式也很大程度影响到婴儿微生物组,正常分娩的婴儿更容易定植产道或排泄物相关的菌群(vaginalandfecalflora),而剖腹产的婴儿更容易定植皮肤菌群(skinflora)。欧美的研究显示剖腹产婴儿更容易患过敏性疾病,比如哮喘、鼻炎或食物过敏,但是其他地区的研究结果并不一致。另外食物也影响到微生物的定植,相比于配方奶粉母乳喂养的婴儿微生物多样性更好,双歧杆菌增加而梭状芽孢杆菌减少。
 
外部微生物环境(externalmicrobialenvironment)
 
儿童早期生活在缺乏天然富含微生物环境里,妨碍了微生物组的定植,导致免疫失调。虽然最终的机理还不清楚,但是研究证实生活在森林和农场环绕的环境里的儿童比城市里的儿童患过敏性疾病的几率更低。除了环境的多样性外,环境中内毒素(endotoxin)也在免疫耐受中发挥重要作用,内毒素是革兰氏阴性菌细胞壁的组成部分,也是细菌暴露水平的参数。孩子床上内毒素水平的增加,患过敏性疾病几率降低,症状也更轻。而且内毒素暴露对过敏性疾病的影响和暴露时间也很有关系,生命早期的保护作用更强。
 
对环境中微生物暴露影响的因素还很多,比如是否养有宠物,研究显示养狗的家庭环境中生物多样性更好;再比如家庭人口多的家庭,微生物暴露水平也更多。
 
儿童呼吸道感染
 
大量的资料显示儿童早期呼吸道病毒感染是哮喘发病的重要诱因,呼吸道多核病毒(respiratorysyncytialvirus,RSV)和人鼻病毒(humanrhinovirus,HRV)是最常见的和儿童早期喘息相关的病毒。预防儿童早期病毒感染是哮喘一级预防的重要一环,但目前合成高效的HRV疫苗还有难度。
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