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哮喘和COPD的气道炎症

2018-02-05 来源:健客社区  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:在排除气道阻塞可逆、支气管高反应性、特应性反应、儿童期哮喘史后,仍有15%~40%COPD患者的痰液、支气管肺泡灌洗液、肺组织中有嗜酸性粒细胞,嗜酸性粒细胞活性与疾病严重程度相关。
哮喘和COPD的气道炎症
 
哮喘以嗜酸性粒细胞和Th2细胞浸润为特征,COPD以嗜酸性粒细胞浸润为特征。支气管活检研究、液研究和呼气研究均显示,哮喘和COPD患者的黏膜炎症不同。伴慢性感染、吸烟的严重、迟发型哮喘患者亦可出现气道CD8细胞和嗜中性粒细胞浸润,而气道CD8细胞和嗜中性粒细胞浸润被认为是COPD患者的标志性症状。对于年龄较大的哮喘患者,因为气道嗜中性粒细胞计数随着年龄的增加而增加,其嗜中性粒细胞浸润症状与COPD患者相似。
 
最近研究数据显示,除外典型Th2通路,嗜酸性粒细胞聚集可由多个通路导致,包括2型固有淋巴细胞、白细胞介素-33、GATA-3和CRTH2受体。这提示,哮喘患者的炎症改变和标志物与既往所认知的显著不同。患者无嗜酸性细胞增多症、对吸入性糖皮质激素无应答,并不能排除哮喘。
 
Th2细胞浸润也可出现于COPD患者中。对于COPD患者,Th2细胞浸润与患者接受吸入性糖皮质激素治疗后FEV1的改变无显著相关性,与残气量/肺总量比值下降有关,残气量/肺总量比值下降为肺过度膨胀的标志性症状。
 
在排除气道阻塞可逆、支气管高反应性、特应性反应、儿童期哮喘史后,仍有15%~40%COPD患者的痰液、支气管肺泡灌洗液、肺组织中有嗜酸性粒细胞,嗜酸性粒细胞活性与疾病严重程度相关。COPD加重患者的痰液嗜酸性粒细胞计数亦增加。
 
与无嗜酸性细胞增多症患者相比,合并嗜酸性细胞增多症患者的特征如下:吸烟、年龄较大、男性、症状较少、生活质量较高、无脂肪体质指数较高、FEV1值较高。与未合并嗜酸性细胞增多症患者相比,合并嗜酸性细胞增多症哮喘或COPD患者对吸入性糖皮质激素治疗的应答更好。
 
对于COPD患者,应用吸入性糖皮质激素靶向治疗,能够降低其嗜酸性粒细胞水平,预防病情加重,降低住院率,糖皮质激素亦可有效治疗伴嗜酸性粒细胞增多的COPD加重。
 
上述数据提示,痰液、血液或肺组织中的嗜酸性粒细胞浸润可提示COPD的一种亚型,该亚型COPD病情较重,但若根据FEV1评估,病情不太严重。
 
哮喘和COPD患者的呼出一氧化氮
 
呼出一氧化氮(FENO)为哮喘性气道炎症的标志,尽管其对于明确病情进展的作用(尤其是儿童)仍有争议,该指标可用于诊断哮喘。吸烟者的FENO水平低于非吸烟者,这使得根据FENO水平鉴别哮喘与COPD不太实用。
 
FENO水平与哮喘患者痰液或血液中嗜酸粒细胞增多相关,但在COPD患者中是否存在上述相关性仍未明确。哮喘患者接受吸入性糖皮质激素治疗后FENO水平可显著下降,但一些患者尽管接受大剂量口服糖皮质激素治疗,其FENO水平仍然持续性较高。对于这类患者,除外典型Th2通路,其他通路也可能参与其中。
 
ACOS与临床实践
 
尽管临床上存在哮喘与COPD重叠的现象(见图2),GINA和GOLD文件并未给出ACOS的具体定义。将ACOS视为一种独立的疾病,可能会使临床医师将哮喘和COPD的界限模糊化,目前针对ACOS患者人群的研究仍然较缺乏,这可能导致过度治疗,尤其吸入性糖皮质激素过度治疗。
 
另外一个问题是,不同研究中对ACOS的定义亦不同,ACOS的严重程度、管理方案和预后均不同,使得不可能得出令人信服的结论。研究中对ACOS的定义不一致,使得不可能明确这类患者的最有效治疗方案。因此,建议研究者详细描述入组患者的基线表型特征。
 
哮喘和COPD的当前治疗方案
 
GINA和GOLD文件给出了关于哮喘和COPD的管理方案。对于单纯哮喘(“easy”asthma)患者,建议根据患者的疾病严重程度,采取阶梯式治疗方案,以控制疾病,降低风险。主要治疗方案为,吸入性糖皮质激素联合支气管扩张药,包括短效β受体激动剂和长效β受体激动剂(LABA)。
 
对于轻度哮喘患者,白三烯受体拮抗剂为替代方案。对于合并IgE水平升高的严重过敏性哮喘患者,可采取抗IgE治疗。长效毒蕈碱拮抗剂(LAMA)也可用于治疗重度哮喘,但尚未获得美国食品和药物管理局批准。
 
对于单纯COPD(“easy”COPD)患者,也建议采取阶梯式治疗,治疗目标为缓解症状,预防病情加重,了解共存疾病的作用。重点强调戒烟,应用LABA和LAMA。数年来,吸入性糖皮质激素治疗COPD的作用仍有争议,其仅局限用于严重COPD患者和病情频繁加重患者。
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