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寄生虫也能治哮喘,你敢信?

2017-12-12 来源:健客社区  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:过敏源特异的Th2型细胞通过释放IL-4、IL-5、IL-9、IL-10和IL-13等细胞因子,诱导Th2型反应,如支气管黏膜嗜酸性粒细胞的浸润和IgE的产生。
  传统观点认为,寄生虫的角色是引起宿主过敏反应的过敏原,但很多研究结果显示如蠕虫作为寄生虫的一个大类别,其感染可以抑制包括过敏性哮喘在内的很多过敏性及自身免疫性疾病。

  什么是过敏性哮喘?
 
  在过去的几十年中,过敏性哮喘在全世界范围广泛流行,这种现象的原因目前尚不清楚[1,2]。过敏性哮喘是由IgE介导的Ⅰ型超敏反应,IgE与靶细胞表面的IgEFc受体结合,发生交联、移位、变构,效应细胞释放白三烯(LTs)、血小板活化因子(PAF)、前列腺素D2等生物学活性物质作用于靶器官、组织,引起局部或者全身病理变化[1]。
 
  过敏性哮喘发生的免疫学机制
 
  过敏源特异的Th2型细胞通过释放IL-4、IL-5、IL-9、IL-10和IL-13等细胞因子,诱导Th2型反应,如支气管黏膜嗜酸性粒细胞的浸润和IgE的产生。Th1/Th2失衡是过敏性哮喘形成和发展的关键机制。也有研究表明Th17/Treg失衡与哮喘疾病密切相关[1,6](图1)。
 
  图1蠕虫感染和过敏性疾病均能引起强烈的Th2型免疫反应[3]
 
  现代化的都市生活降低了感染微生物的机会,使得免疫系统受病原体刺激减少,这可能会影响免疫系统的发育。GrahamA.W.Rook教授在2005年提出了老朋友假说(「OldFriends」mechanism),人类的免疫系统受到环境中各种微生物的驱动而进化,形成免疫耐受,这类微生物包括存在人肠道、皮肤、肺脏等部位的各种细菌,持续存在人体内的蠕虫,来自于环境中的微生物等。
 
  随着工业文明的进程,这些「老朋友」快速减少,这种驱动人体免疫系统进化的微生物的缺失会造成机体免疫调节功能缺陷,表现为各种慢性炎症性疾病的出现,例如过敏,肠炎,自身免疫病等[4,5]。由此可以想到,寄生虫感染是不是可以减少过敏性疾病的发生呢?
 
  传统观点认为,寄生虫的角色是引起宿主过敏反应的过敏原,但很多研究结果显示如蠕虫作为寄生虫的一个大类别,其感染可以抑制包括过敏性哮喘在内的很多过敏性及自身免疫性疾病,寄生虫感染引起的免疫学机制可以调节宿主免疫,可能会控制过敏性疾病的发生和发展[3]。
 
  美洲钩虫Necatoramericanus
 
  研究显示,钩虫感染可以降低过敏性哮喘的风险[7]。NavarroS等人进一步检测了钩虫蛋白(AIP-2)对于治疗气道过敏性炎症的作用,在小鼠哮喘模型中,应用AIP-2可以减轻哮喘症状,其机制与树突状细胞(DCs)和调节性T细胞(Tregs)相关。让人振奋的是,AIP-2同样可以抑制人DCs和Tregs的激活,这为临床的应用提供了可能[8]。
 
  血吸虫Schistosomamansoni
 
  有研究证实血吸虫感染可以减轻气道炎症反应,这与感染虫期和调节性T细胞的产生相关[9]。在小鼠哮喘模型中,血吸虫虫卵抗原可以降低Th2型细胞因子的产生,减轻气道炎症[10]。日本血吸虫相关抗原免疫后能有效调节过敏性哮喘小鼠体内细胞因子的平衡[11,12]。RenJ等报道,从血吸虫虫卵抗原SjP40蛋白中鉴定出T细胞表位,在小鼠哮喘模型中,应用这类表位肽可以诱导表达Th1型细胞因子和抑制Th2型细胞因子的产生,具有减轻气道炎症的效果[13]。
 
  旋毛虫Trichinellaspiralis
 
  旋毛虫作为一种常见人兽共患的蠕虫,有研究发现,宿主感染旋毛虫之后,过敏性哮喘的症状得到一定程度缓解。在卵清蛋白(OVA)诱导的小鼠哮喘模型中,旋毛虫感染宿主之后,在宿主机体中可诱导出免疫抑制效应,从而减轻过敏性及自身免疫性疾病的症状[14]。
 
  AranzamendiC等人发现,小鼠哮喘模型中,旋毛虫感染急性期到慢性期的过程,对于气道炎症的抑制能力是逐渐增强的,过继转移旋毛虫慢性感染期的CD4+脾淋巴细胞,可一定程度减轻气道炎症[15]。
 
  猪鞭虫Trichurissuis
 
  EbnerF等研究发现,在小鼠哮喘模型中,应用猪鞭虫分泌抗原(TsE/S),可以抑制气道高反应性、减少细支气管炎症浸润、降低过敏原特异性IgE的产生,这种缓解气道炎症的作用部分原因是IL-10的产生,并且在分泌抗原中明确鉴定出三个有效的蛋白分子[16]。
 
  多形螺旋线虫Heligmosomoidespolygyrus
 
  早在2006年,KitagakiK等人就应用多形螺旋线虫在小鼠哮喘模型中进行研究,发现感染组过敏原特异性的嗜酸性粒细胞减少,气道高反应性受到抑制[17]。2012年,McSorleyHJ等研究发现,OVA诱导的过敏性哮喘小鼠的模型中,应用多形螺旋线虫排泄分泌抗原HEA,可以抑制过敏性气道炎症[18]。
 
  华支睾吸虫Clonorchissinensis
 
  JeongYI等用华支睾吸虫总蛋白Cs-TP干预OVA致敏的过敏性哮喘小鼠,哮喘小鼠的气道炎症和气道高反应性减弱[19]。
 
  看完这些,智汇君只想说“厉害了,我的虫”,也许在不久的将来真的会出现寄生虫相关生物制剂用于治疗过敏性哮喘也说不定呢……还有什么寄生虫相关研究?欢迎留言、投稿给我们!

 

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