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Nature期刊:肺部的免疫哮喘病理【中文字幕】

2017-11-16 来源:健客社区  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:免疫细胞嵌入支气管壁内,如可以提呈管腔中抗原的树突状细胞、含有特定胞质颗粒(富含组胺等生物活性介质)的肥大细胞和固有淋巴样细胞
  肺是人体吸入氧气排出二氧化碳的场所,然而我们的每次呼吸都伴随着潜在危害。吸入的微生物以及微粒都可能损坏娇嫩的肺组织,为了应对这些威胁,肺部募集大量的免疫细胞用于击退侵略者并修复损伤,但这种强有力的反击往往带来沉重的代价。
 
  过激反应(过敏反应)或不适宜的反应(自身免疫)会导致疾病,如哮喘。肺是由越来越细的气管组成的海绵状器官,上部是肺内的主气管、支气管,然后分成包裹着平滑肌鞘的终末细支气管,末端膨大成微型的囊即肺泡。
 
  以哮喘为例,最有害的免疫病理反应发生在支气管和细支气管,细支气管的支气管壁是由表面有微纤毛的上皮细胞即纤毛细胞、间质细胞和平滑肌肌细胞组成,上皮细胞间散在的杯状细胞会将一层薄薄的粘液分泌支气管管腔,粘液通过纤毛的摆动不断在肺部扫过该系统被称为粘液纤毛装置,该装置对于清除粘液捕获的颗粒有很重要的作用。
 
  免疫细胞嵌入支气管壁内,如可以提呈管腔中抗原的树突状细胞、含有特定胞质颗粒(富含组胺等生物活性介质)的肥大细胞和固有淋巴样细胞,如:ILcs。
 
  哮喘患者必须先被环境中的特定抗原(变应原)致敏,目前已知最常见变应原就是屋尘螨的排泄物,然而呼吸道病毒感染、吸烟或空气污染都可以使症状加重。
 
  当上皮细胞接触吸入抗原后,它开始释放两种细胞因子IL-25(白细胞介素)和TSLP(胸腺基质淋巴细胞生成素),进而激活附近的树突状细胞和固有淋巴样细胞就是ILcs,树突细胞离开上皮向淋巴结移动在那里它们会激活T细胞启动适应性免疫应答,抗原也能穿过上皮,尤其是破坏性颗粒(促发因素)如已知的有香烟烟雾或柴油油烟结合后。
 
  部分抗原可以接触到定居在平滑肌中的肥大细胞,致敏个体的肥大细胞是不同寻常的,其表面结合了许多IgE(一种免疫球蛋白),IgE可与抗原特异性结合,当抗原与两个IgE分子“桥连”结合后,肥大细胞被激活,并出现“脱颗粒”,释放胞质颗粒中的内容物(生物活性介质),然后在周围的细胞和组织中发挥作用。
 
  在哮喘过程中,肥大细胞的胞质内容物会引起平滑肌收缩和黏膜水肿,导致细支气管狭窄。许多抗过敏的药物靶向“脱颗粒”这一关键过程。
 
  现在回到淋巴结中的这些T细胞,一旦被激活,T细胞会进入间质与ILcs一起逐步升级哮喘反应,他们通过分泌化学信号募集其他免疫细胞,之中最重要的是嗜酸性粒细胞,这些细胞是几乎所有的过敏性疾病的重要参与者,嗜酸性粒细胞挤过上皮进入管腔,并开始释放自己的致炎因子,其包括IL-5,IL-13和血小板活化因子,
 
  这些炎症因子一起激活杯状细胞,使其粘液分泌增加,称为杯状增生。现在受害者处于哮喘发作期,发作过程中,越来越多的嗜酸性粒细胞逐步募集到内腔和粘液层,平滑肌收缩效应和粘液过度分泌限制通气,并且导致哮喘的典型症状如呼吸困难、咳嗽和喘息,多次发作可随着病程的延长导致肺纤维化和肺的永久伤害
 
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