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支气管哮喘哮喘药物治疗的发展

2017-10-26 来源:健客社区  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:在20世纪上半期,哮喘治疗的药物主要包括肾上腺素、抗胆碱能药物、甲基黄嘌呤药物、麻黄素和氨茶碱等。1952年,McCombs提出全身使用糖皮质激素和促肾上腺皮质激素来预防和治疗哮喘恶化
  哮喘药物治疗的发展
 
  在20世纪上半期,哮喘治疗的药物主要包括肾上腺素、抗胆碱能药物、甲基黄嘌呤药物、麻黄素和氨茶碱等。1952年,McCombs提出全身使用糖皮质激素和促肾上腺皮质激素来预防和治疗哮喘恶化,并得到广泛推广,但后来鉴于糖皮质激素全身使用的不良反应较大,人们开始探究激素的局部使用。1956年,美国3M公司最早上市了肾上腺素和异丙肾上腺素压力型定量气雾剂,可迅速缓解哮喘发作时的症状,但同时会产生心脏方面的不良反应,过多使用甚至会引起严重的心脏并发症。20世纪60年代,国外医药公司研制出对心脏不良反应较小的β2肾上腺素能受体激动剂气雾剂,如沙丁胺醇、叔丁喘宁气雾剂等。1972年,原先作为局部给药的激素丙酸倍氯米松也被制成了气雾剂。由于传统定量气雾剂的抛射剂是氟氯化碳(俗称“氟里昂”),存在严重环保问题,故20世纪90年代以后,逐渐被含氢氟烷烃类抛射剂的新气雾剂所替代。后来,意大利Chiesi医药公司研制了一种新的抛射剂,其雾化颗粒为直径1~3μm的超细颗粒,吸入后到达肺部的沉积率是普通气雾剂的1倍以上,减少了药物剂量,尤其是激素的剂量,安全性更好。20世纪90年代,长效β2肾上腺素能受体激动剂沙美特罗和福莫特罗上市,并与激素制成复合制剂,每天2次用于哮喘的长期控制治疗,增加了患者的依从性,也使哮喘得到了很好的控制。现在吸入激素已作为哮喘治疗的最主要药物广泛应用于临床,主要包括丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松、环索奈德和糠酸氟替卡松等,其剂型有气雾剂、干粉剂和雾化溶液等。但有研究发现,患者口服与吸入激素对于哮喘控制的差异并无统计学意义。近年来,新的复合制剂(如糠酸氟替卡松-威兰特罗、糠酸莫米松-福莫特罗等)相继上市,为哮喘的药物治疗提供了更多、更好的选择。1998年,口服抗白三烯药物(如孟鲁司特、扎鲁司特)上市,可以有效拮抗哮喘的炎性反应介质白三烯,为哮喘患者增加了一种新的长期口服药物的选择。
 
  ★★LABA(β2受体激动剂)+ICS(吸入型糖皮质激素)联合是目前最常用的哮喘控制药物。
 
  ①福莫特罗+布地奈德(信必可都保);在吸入后1~3分钟内起效,单剂量可维持12小时。
 
  ②沙美特罗+氟替卡松(舒利迭):30分钟起效,单剂量可维持12小时。
 
  (3)白三烯(LT)调节剂:
 
  通过调节白三烯的生物活性而发挥抗炎作用,同时可以舒张支气管平滑肌,是目前除ICS外唯一可单独应用的哮喘控制性药物,可作为轻度哮喘ICS的替代治疗药物和中、重度哮喘联合治疗用药,尤适用于阿司匹林哮喘、运动性哮喘和伴有过敏性鼻炎的哮喘患者的治疗,常用药物有孟鲁斯特(顺尔宁)和扎鲁斯特。
 
  (4)茶碱类:
 
  通过抑制磷酸二酯酶,提高平滑肌细胞内的环磷酸腺苷(cAMP)浓度。拮抗腺苷受体。增强呼吸机的力量以及增强气道纤毛清除功能等,从而起到舒张志气管和气道抗炎作用,是目前治疗哮喘的有效药物之一。安全有效浓度:6-15μg/mL。
 
  (5)抗胆碱药:
 
  通过阻断节后迷走神经通路,降低迷走神经张力而起到舒张支气管、减少粘液分泌的作用,但其舒张支气管的作用比β2受体激动剂弱。
 
  (6)IgE抗体:IgE抗体参与哮喘发作的Ⅰ型超敏反应等过程,在哮喘发作用起到了举足轻重的作用。奥莫立迈拮抗该受体,对于重度哮喘的治疗起到了重要的作用。
 
  (7)酮替芬:具有保护肥大细胞或嗜碱粒细胞的细胞膜,使之在变应原攻击下,减少膜变构,减少释放过敏活性介质的作用。故亦有肥大细胞膜保护剂之称。对外源性、内源性和混合性哮喘均有预防发作效果,儿童哮喘的疗效优于成年哮喘。
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