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儿童哮喘,长效β激动剂真的安全吗?

2017-10-25 来源:健客社区  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:吸入型LABAs(包括沙美特罗和福莫特罗)用于吸入型糖皮质激素的辅助治疗,以长期控制哮喘症状并预防夜间症状和运动性支气管收缩。
  吸入型糖皮质激素联合长效β激动剂(LABAs)控制儿童哮喘在某些方面比单用糖皮质激素有更好的效果,但其长期使用是否增加严重哮喘发作风险和死亡率尚存争议。
 
  发表在2016年NEJM中的两篇文章,对两种LABA在儿童与青少年中的安全性与有效性问题进行了探讨。
 
  ▼长效β激动剂(LABAs)联用吸入型糖皮质激素更有效
 
  吸入型LABAs(包括沙美特罗和福莫特罗)用于吸入型糖皮质激素的辅助治疗,以长期控制哮喘症状并预防夜间症状和运动性支气管收缩。很多研究已证实了长期使用LABA在改善肺功能、增加无症状天数和减少挽救性β受体激动剂的需求方面的有效性。而对于儿童的研究也证明,加用LABA对肺功能的改善更明显,但对哮喘控制的其他指标似乎并无影响。

  ▼LABA联用吸入型糖皮质激素安全性受争议?
 
  部分研究认为,长期使用LABAs治疗与严重哮喘发作和死亡率增加之间可能存在一定关系,但其证据力度受同时使用的糖皮质激素影响。一些研究人员认为,吸入型糖皮质激素可以减弱或预防LABA的潜在风险,但其证据也不足。meta分析表明,接受LABAs的患者比未接受LABAs的患者显示出了哮喘相关事件(死亡、插管、住院)的高风险。
 
  更重要的是,儿童方面的研究一直缺乏较大人群的数据,而本文将介绍两项最近发表在NEJM上关于LABAs分别在儿童和青少年中的安全性问题的大型对照研究结果,以回答LABAs在儿童与青少年中的安全性问题。
 
  ▼氟替卡松加用沙美特罗控制儿童哮喘的安全性问题
 
  本研究为国际多中心随机对照双盲试验,主要目的为探索氟替卡松丙酸酯-沙美特罗联用是否在有重度发作的持续哮喘儿童中,发生严重哮喘相关事件的风险不亚于单用氟替卡松。次要目标为评估联用两药在严重哮喘发作方面的风险是否优于氟替卡松。
 
  纳入标准为:4-11岁儿童,纳入试验前持续使用哮喘药物,有C-ACT评分,过去12个月有哮喘发作史,但在随机分组前30天无发作史。排除标准为:有可能致命的哮喘或不稳定哮喘史。
 
  患者随机均分为4组,接受4组不同治疗:固定剂量100μg氟替卡松+50μg沙美特罗,固定剂量250μg氟替卡松+100μg沙美特罗,单用100μg氟替卡松,单用250μg沙美特罗。安全性主要终点事件为严重哮喘相关事件(包括死亡、气管内插管、住院),有效性主要终点事件为严重哮喘发作(定义为哮喘恶化需全身使用糖皮质激素至少3天)。
 
  共纳入了6208例患者,其中联合治疗实验组3107例,单用氟替卡松对照组3101例。安全性终点方面,二组均无死亡和气管内插管事件发生,联合治疗组因哮喘住院的人数为27人,单用氟替卡松组为21人,风险比为1.28[0.73,2.27],因此证明了氟替卡松-沙美特罗联合治疗的安全性不亚于单用氟替卡松。
 
  有效性终点方面,联合治疗组共265例(8.5%)患者有哮喘恶化,单用氟替卡松组共309例(10.0%)。第一次严重哮喘发作的事件发生时间风险比为0.86[0.73,1.01]。两组之间并无显著差异。

  ▼布地奈德联用福莫特罗vs.单用布地奈德
 
  本研究为多中心、双盲、随机对照实验,为上个研究的成人及青少年组的对应试验,纳入标准为年龄12岁及以上的患者,其他标准与上个试验基本相同。
 
  安全性主要终点事件为第一次严重的哮喘相关事件(包括死亡、插管和住院),有效性主要终点事件为第一次哮喘恶化。
 
  共纳入11693例患者,联合治疗组5846人,其中严重的哮喘相关事件43人,单用布地奈德组5847人,严重的哮喘相关事件40人,风险比为1.07[0.70,1.65],因此证明布地奈德-福莫特罗联用治疗在安全性方面不亚于单用布地奈德。联用治疗组哮喘恶化的风险比单用布地奈德组降低了16.5%,风险比为0.86[0.74,0.94]。
 
  ▼临床医生应该做什么?
 
  首先,应该认识两项试验都有实施过程中的缺点。例如基线水平时,一些儿童治疗程度不一样,也并不能够得到控制,部分儿童接受了较大剂量的激素治疗,可能给LABAs的安全性评估造成了一些干扰。但没有临床试验是完美的,作为第一个大型的涉及儿童的随机对照双盲试验,这些数据毕竟让人在使用LABAs时更有说服力。
 
  另外需要注意的是,联合治疗从来不是儿童预防性治疗的一线治疗,但临床上这样的做法却越来越多见,应该被认为是医疗疏忽。只有对于那些低剂量吸入型糖皮质激素控制病情效果欠佳,或有持续的、不同程度的气道阻塞的患儿,目前的数据才提供了一些具有说服力的证据,即加用LABAs的联合治疗与单用糖皮质激素是同样安全的。
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