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精准医学与过敏性哮喘的诊断和治疗

2017-10-12 来源:过敏科学  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:哮喘就有许多内在型,更好的哮喘治疗和管理需要了解这些不同内在型的差异、不同的机理和生物参数、以及临床结果。
  从人类有医学开始,面对具有相同临床症状或临床表现的患者,医生根据自己的经验来进行治疗。后来发展了循证医学,医生根据询证医学的证据给患者治疗,但是患者自身是千差万别的,一双鞋子并不能适合所有的脚,科学家不得不对疾病机理进行研究。现在普遍认为疗效的差异可能是因为同一种疾病由不同基因引起的,也可能是患者的药理学、生理学、生物学表现不同,也或者是有着不同的免疫学机制,这就是说同样的临床表现(phenotypes)可能有很多的内在类型(endotypes)。比如同样是贫血,可能是缺铁引起,也可能是G6PD缺少,也或者是自身免疫性疾病引起。这种疾病内在类型的不同就催生出了精准医学,精准医学考虑患者的差异性,特别是基因的不同,环境的差异,生活方式的多样性等。
 
  哮喘就有许多内在型,更好的哮喘治疗和管理需要了解这些不同内在型的差异、不同的机理和生物参数、以及临床结果。通常认为过敏性哮喘的机理是2型免疫应答(type2immuneresponse)升高引起的。表现为嗜酸性粒细胞呼吸道炎症和2型免疫细胞因子的升高。2型免疫应答又有几种不同的亚型(subendotypes),比如高水平IL-5,高水平IL-13,或者高水平IgE等,当然各自亚型的哮喘患者也可以用相对应的药物治疗,比如抗IL-5、抗IL-13、抗IgE等。内在和获得性免疫都参与了哮喘不同亚型的2型免疫应答,见下图。非2型免疫应答的哮喘发病机理目前并不完全清楚,比如IL-17激活、中性粒细胞内在异常等。值得注意的是1型免疫应答也和哮喘严重程度有关,比如中高水平的IFN-?。
 
  哮喘生物学参数的研究也都集中在2型免疫应答类型里面。血液中嗜酸性粒细胞数是2型免疫应答炎症的参数,特别是使用激素治疗时;最近在使用抗IL-5,或IL-4/IL-13治疗时,也建议把它作为参数。血液或呼吸道里嗜酸性粒细胞数并不总是相关,也不能互换,因为可能代表了不同亚型的机理。有研究指出Periostin的表达可以作为嗜酸性呼吸道炎症的生物参数,也有报道把它当作抗IL-13治疗的参数。又有研究指出痰中IL-13水平就可以作为抗IL-13治疗时的参数。以前以为血液中嗜酸性粒细胞、periostin和FENO一起可以作为预测抗IgE治疗疗效的参数,最新研究证明嗜酸性粒细胞一个参数就满足需要。关于哮喘不同类型生物参数的研究还有很多,见下表,但都处于科研阶段。
 
  不同类型的哮喘很多,因此一类药就很难满足所有患者的需要,早期的抗生物因子药物的疗效不好,也是因为患者的筛选有问题。比如抗IL-5,因为前期没有把检查患者血液或痰中的嗜酸性粒细胞作为入组参数,试验中哮喘的疗效和肺功能的改善就和对照组没有显著差异。要做到对哮喘患者的精准治疗,就要做到精准诊断,方能评价其哮喘属于哪种类型,生物参数的检查是根本(见下表)。但目前生物参数的数量还远不够,特异性也有待提高,比如许多类型的哮喘都可能造成嗜酸性粒细胞增多,但高浓度的嗜酸性粒细胞患者该选择哪种药物治疗呢?
 
  目前虽然哮喘的机理和生物参数的不断发现证明了哮喘的不同内在类型,从而有可能做到精准诊断和治疗,但要达到对哮喘的真正精准治疗还有很长的路。
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