难治性哮喘怎么办?7种治疗方法任你挑
哮喘的本质是慢性气道炎症。随着对哮喘的认识和以吸入型糖皮质激素(ICS)、长效β-受体激动剂(LABA)为主的吸入治疗在临床的应用,大部分哮喘患者的症状均能得到控制。
但不容忽视的是约占哮喘患者5%的难治性哮喘(DifficultAsthmaDA)的存在,有文献报道近年来其发病率较前降低,但其急诊就医率、住院率及治疗费用均较轻、中度哮喘明显增加[1]。
难治性哮喘临床表现
激素依赖性(抵抗性)哮喘
这类患者常常存在持续的气流受限,气流受限的可逆性差,而且对激素治疗反应差,表现出不同程度的激素抵抗,需要长期依赖大剂量吸入激素,甚至是口服激素。
过去将对激素治疗无效的哮喘称为「激素抵抗性哮喘」,而实际上,真正对激素治疗完全无反应的哮喘极为少见,过去认为的激素抵抗性哮喘多数经加大激素剂量和延长治疗时间仍然有治疗反应。所以,多数所谓「激素抵抗性哮喘」只是相对性的激素治疗「抵抗」,又称为「激素依赖性哮喘」。
脆性哮喘
分为两型。Ⅰ型的特点是尽管大剂量吸入激素治疗,峰值呼气流速(PEF)仍然呈大幅度的波动和反复哮喘发作;Ⅱ型的特点是在哮喘控制良好的情况下,突然发生致死性的哮喘发作。
致死性哮喘
尽管这类患者在使用「适当」的治疗方法,但仍会发生致命或濒死的哮喘发作。发作时常伴有高碳酸血症和需要使用机械通气治疗。
难治性哮喘的治疗
以吸入激素为主的联合治疗
目前常用且规范使用的治疗DA的方法为以吸入激素为主的联合治疗,如:ICS与LABA联合治疗、ICS加白三烯受体(LTs)拮抗剂、ICS加缓释茶碱等,经此联合治疗后大部分患者症状好转,但仍有部分患者即使联合应用以上数种药物后症状仍得不到有效控制,仍需全身应用糖皮质激素以改善症状,对于这类患者,获得有效的哮喘控制状态,常要以骨质疏松、糖尿病、高血压、胃肠道出血、易合并感染等严重的副作用为代价[2]。
抗IgE单克隆抗体
抗IgE单体(奥马珠单抗)可阻断游离IgE与其效应细胞表面受体的结合,是一种重组鼠抗人的单克隆抗体[3]。
抗IgE单体可减少哮喘恶化的发作次数,减少糖皮质激素的用量,且使用安全、副作用小,哮喘患者的耐受性良好。抗IgE单体在2006年被明确写入全球哮喘防治倡议(GINA)指南,可作为难治性哮喘的治疗方法之一。
但该药在总IgE正常的患者中使用未见明显疗效,而且该药价格昂贵,临床应用时间较短,其安全性及远期疗效还有待进一步验证。
肿瘤坏死因子(TNF-α)阻断剂
哮喘是一种以嗜酸粒细胞增多为主的疾病,但有研究结果显示中性粒细胞同时参与哮喘气道炎症的形成。
TNF-α是一种多功能的炎症因子,它在维持气道的高反应性及促进中性粒细胞的抗炎反应中起一定的作用,在哮喘患者中TNF-α及其受体水平均升高[4],TNF-α抑制剂治疗可减少哮喘急性加重。但其安全性尚需长期观察,在临床上的应用尚有一定的争论。
表型特异性治疗
表型特异性治疗是一种根据支气管黏膜活检的病理改变,进行针对性治疗的方法,目前主要有三种类型。
(1)中性粒细胞炎症为主:对中性粒细胞增多性的DA会有一定疗效;
(2)嗜酸性细胞炎症为主:可以选用氨甲蝶呤或环孢菌素,适当改变抗炎治疗;
(3)无明显炎症证据,但有显著的可逆性支气管收缩,可连续皮下输注β2受体激动剂。与临床类型相似,DA可能也存在不同的炎症和临床表型,可能有多种病理过程与其发展相关[5]。
因此研究不同表型的发生机制以及针对不同表型的治疗或可成为DA治疗的新手段,此种针对性的治疗对增加新的、可选择性的用药具有指导作用。
支气管热成形术(BT)
支气管热成形术是一种支气管镜下治疗手段,通过射频消融气道平滑肌来治疗难治性哮喘。此疗法的机制除了能消融平滑肌,还可以改变支气管上皮、黏液腺、神经、微血管的特性和修饰气道炎症。
研究显示,通过BT治疗的哮喘患者气道内平滑肌数量较前减少,气道反应性亦有下降,该治疗可改善第一秒用力呼气容积和最大呼气流量,以及改善患者无症状天数百分比、症状的严重程度和哮喘生活质量问卷调查[6]。
BT有良好的远期疗效安全性。随着BT技术的成熟,预期其在难治性哮喘患者气道重塑的治疗方面具有良好的应用前景。
免疫抑制剂、抗代谢药和可节减激素的药物
有研究表明,甲氨蝶呤和环孢素A可以显著减少口服激素依赖性哮喘患者口服激素的剂量[7]。这些药物具有一定的不良反应,只能在专科医生指导下使用。属于此类的其他药物包括静脉注射免疫球蛋白、氨苯砜、秋水仙碱及羟氯喹等。
由于尚无高级别循证医学研究证据,上述药物的疗效和安全性尚不明确,不宜常规使用。此外,小剂量大环内酯类抗生素(克拉霉素等)口服也有助于难治性哮喘的治疗,可减轻中性粒细胞为主的气道炎症,降低气道高反应性。
混合气体驱动疗法
氦氧混合气体治疗DA(尤其是对常规受体激动剂治疗、抗胆碱药雾化及糖皮质激素口服治疗无效的病人)急性发作有作用[8]。
大量证据表明,对于中度哮喘特别是生命危在旦夕或插管的病人有效,氦气吸入治疗和氦气驱动雾化可能会逆转病人的插管率,明显改善哮喘病人急性发作的发病率和病死率。
哮喘患者肺功能改善是因为氦气较低的密度使气体以层流特性存在于远端气道,降低了气体在气道中湍流时的压力阶差。这些特性降低了呼吸做功,使哮喘病人肺泡通气改善,同时可以使雾化吸入时的药物颗粒投送到远端气道。临床上目前尚未有使用氦氧混合气体后发生不良反应的报道。
治哮喘,不妨试试中药外敷?
哮喘是秋季常见病,哮喘患者在犯病过程中非常痛苦,除进行减敏治疗、免疫治疗或辨证服用特定的药物外,利用中药外敷或药膳来治疗哮喘,也有一定的疗效。
哮以声响名,喘以气息言
哮喘是一种发作性的痰鸣喘咳疾患。中医认为,哮与喘是有分别的。《医学正传?哮喘》谓:“哮以声响名,喘以气息言。”意思是说,哮喘发作时,喉中痰鸣有声为哮,呼吸急促困难为喘。
哮有宿根,痰伏于肺内,时发时止,缠绵日久;喘证多见于各种急慢性痰患中,痰阻于肺,呼吸不畅,原发性疾病治愈以后,喘亦消失。
哮与喘都以呼吸急促为特征,以痰为主因,习惯上通称哮喘。哮喘主要包括支气管哮喘,哮喘性支气管炎,嗜酸性细胞增多症,或其它急性肺部过敏性疾患等在内。
内服中药或成药治疗哮喘,确有良效。而中药外敷治疗哮喘也能效如桴鼓,立竿见影。
中药外敷,需辨寒与热
中医认为导致哮喘的主要原因是痰,痰有热痰与寒痰之分,因而证型也有热与寒之分。
热型:症见呼吸急促,喉中有哮鸣音,痰稠黄,胶粘,咳吐不利,烦燥不安,口渴。
可取黄连20克、黄柏20克、黄芩20克、马兜铃20克、北杏20克、桃仁20克、糯米80克,将以上诸药研成末,以蜜糖调成稠羔,然后摊成10×10平方厘米大小,哮喘发作时敷在前心后心。
寒型:除呼吸急促,喉中有哮鸣音外,痰白而粘,或稀薄多沫,口不渴。
可取白芥子30克、延胡索10克、麻黄10克、麝香1.5克、生姜汁适量。将上药除射香外,混合研细末,以姜汁调和药末成稠羔,摊成10×10平方厘米大小,另放麝香于中间,敷于大椎上(大椎在颈椎上,靠近发际,最突起一带),四季均可,三伏天尤佳。
药膳来相助,病情可缓解
哮喘病的发作常常给人带来痛苦,哮喘病人在接受药物治疗的基础上,加以药膳的辅助调理,能够使病情得到有效缓解。
丝瓜凤衣粳米粥
用鸡蛋膜煎水取汁,煮粳米粥1碗,加入丝瓜再煮熟,加盐、味精、麻油少许调味。每日1次,趁温热服完,适用于热性哮喘病人。
杏仁猪肺粥
将杏仁去皮尖,洗净。猪肺洗净,切块,放人锅内出水后,再用清水漂洗净。将洗净的粳米与杏仁、猪肺—起放入锅内,加清水适量,文火煮成稀粥,调味即可。随量食用,适用于痰饮内盛哮喘患者。
常练咯痰、深呼吸,预防哮喘发作
此外,哮喘患者还可进行适当的咯痰及深呼吸锻炼。
有效排痰的方法为:深呼吸、屏气,然后用力进行两次短而有力的咳嗽,将痰从肺的深部咳出。咳嗽时间不要太长,宜在早晨起床后或餐前半小时及睡前进行。
深呼吸锻炼:患者取仰卧位,两手重叠放在脐部,经鼻吸气后缩唇缓慢地将气呼出,两手稍向腹内加压。步行时停下来深吸一口气,然后再步行,同时缓慢地呼气。缩唇呼吸,经鼻缓慢地吸气,用口呼气时作吹口哨样动作,按节律进行,尽量将气呼净。每次练习3~5分钟,每天练习数次。
药膳来相助,病情可缓解
猪肺1个,洗净切块,半夏、陈皮、白芥子各3g,用细纱布包药与猪肺一同加水煮烂熟。吃肉、喝汤可治哮喘。
胡桃仁2枚、杏仁1小撮、瓜子仁60g、蒜头梗10cm。水煎服,每日1剂,可治哮喘。
牛胎盘1个,甜杏仁5g、苦杏仁2g、生姜3片、红枣3个,酒适量。牛胎盘洗净浸泡12小时后,用开水焯透切块。
在灼锅熟油下翻炒胎盘块。炝适量黄酒、姜汁再炒后,加双杏仁、姜片、枣及适量清水,倒入砂锅内煲至熟烂食用。
此方具有润肺镇咳、养血填精、大补元气等功能,用治哮喘、虚劳久咳、老年慢性支气管炎等有效。
霜桑叶、冰糖、花生仁各12g,共煮至花生仁烂熟,去桑叶食用。每日1剂,可治哮喘。
茶叶5g、橘皮3g、款冬花4g,开水冲泡,代茶饮,每日1剂。祛痰、止咳、平喘,可治哮喘、支气管炎、咳嗽等。
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