维生素D缺乏和补充在哮喘和其它免疫炎症疾病中“风靡了数十年”。在PubMed中使用术语“维生素D和哮喘”进行搜索,仅在2015年,关于此主题的就有超过90篇文章,包括各种meta分析。虽然热度较高,但仍然存在困惑。
维生素D主要来自于皮肤暴露于阳光中的紫外线后,合成的胆钙化醇(维生素D3)。维生素D3本身无生物活性,需要在肝脏或肾脏中进行羟基化作用进行活化。
维生素D是指一类脂溶性的开环甾体,但关于如何真正测量血清维生素D水平以及何种水平最佳定义维生素D缺乏存在混淆。
此外,维生素D的经典作用包括促进胃肠道对矿物质的吸收,尤其是钙、铁、镁、锌;维生素D的非经典生物作用正在扩展,包括肾脏保护作用;改善糖代谢;内皮和心血管保护作用;对淋巴细胞、巨噬细胞和树突状细胞的免疫调节作用;通过抗菌肽促进结核分枝杆菌的杀灭;促进皮肤细胞的增殖和分化;调节细胞凋亡和抗肿瘤。毫无疑问,维生素D被视为万能药。
证据表明,维生素D的呼吸系统获益在儿童中高于成人。发表于2015年的3个系统性回顾研究支持补充维生素D可减少儿童早期喘息,但可能仅在妊娠期补充时发挥作用。
然而,这种疗效也可见于产前补充维生素E和锌,但质疑母体整体营养状况。据报告,补充维生素D可降低所有儿童急性呼吸疾病住院率,并减少哮喘儿童急性加重风险。但是,这些系统性研究的意义被一些低或差质量研究所降低,并且有大量的异质性。
此外,Zosky及其同事报告,母亲在妊娠16-20周缺乏维生素D(婴儿肺发育关键阶段)与儿童6岁时肺功能降低和哮喘发生相关。
但是,补充维生素D对成人长期获益的证据不足;事实上,有建议指出,妊娠期母亲维生素D高水平与后代成人期哮喘住院风险增加相关。维生素D对成人呼吸系统健康的获益证据受限。
来自于美国国家健康和营养调查(2001—2006年)的数据建议,美国人口中的维生素D水平与急性鼻窦炎呈负相关,虽然疗效较低(OR值,0、88每10ng/mLVD;95%置信区间,0、78–0、99)。
与儿童情况不同,成人的研究并未显示出补充维生素D后,上呼吸系统疾病(URIs)发病率或严重程度降低,但显示出,补充维生素D与成人URI发病率和持续时间增加相关。成人补充维生素D也未显示下呼吸道疾病降低。
一项研究显示,对维生素D基线水平较低的患者,补充维生素D对中或重度慢阻肺急性加重有预防作用。
一项纳入11项空白对照研究,5660例患者的回顾性meta分析总结,总的来说,维生素D对呼吸系统疾病有保护作用(OR,0、51;95%置信区间,0、49-0、84),但研究存在显著的异质性,并且可能存在偏倚,这意味着应对结果进行谨慎的解释。
维生素D缺乏的成人补充维生素D后,哮喘急性加重并未减少。所以万能药维生素D并没有看起来的那么神奇。
近期发表的一项研究显示,对于使用稳定剂量ICS进行哮喘治疗的成人患者,补充维生素D3未显示出对URIs有预防保护作用。
在我们看来,成人哮喘患者广泛补充维生素D3是不合适的,即使是维生素D缺乏的患者。尤其是有证据显示,维生素D可能会对人体产生损伤。
有报道称,维生素D3在非洲美裔哮喘患者中可诱发更频繁的感冒,在无哮喘的高龄人群中可诱发更频繁和时间更长的URIs,两者都是未曾预料的。
此机制尚不清楚,虽然Denlinger及其同事推测称,纠正维生素D不足可能会对受损的炎症反应进行重建,将无症状的急性病毒性URI转换为有症状的感冒。
这些哮喘患者同时使用ICS可能会有较低的气道炎症。由于这些研究缺乏病毒负荷的相关信息,因此很难了解维生素D3是否会影响病毒或宿主反应。
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