阿司匹林加重呼吸疾病(AERD)也称阿司匹林性哮喘,是由上下呼吸道慢性炎症导致的临床综合征,包括哮喘、慢性肥厚性嗜酸细胞性鼻窦炎、反复鼻息肉,服用以阿司匹林为代表的环氧酶-1(COX-1)抑制剂可诱发症状急性加重。AERD多为重症哮喘,占需机械通气哮喘患者的25%。AERD漏诊率高,欧洲一项多中心研究显示,经激发试验确诊的AERD患者,15%没有根据临床特征被诊断。
诱发因素给予环氧化酶抑制剂前需行口服激发试验
通常认为,AERD患者对COX-1强抑制剂、高浓度弱COX-1抑制剂产生应答,对选择性COX-2抑制剂不发生交叉反应。但KoschelD等对104例阿司匹林激发试验阳性患者研究发现,服用依托考昔3d后有3例AERD患者出现哮喘发作,即并非所有患者均可耐受高选择性COX-2抑制剂。因此,建议对AERD患者处方这类药物前进行口服激发试验。
发病机制或与前列腺素E2合成酶1异常有关
AERD以哮喘、组织嗜酸细胞增多、白三烯水平明显增高、非选择性COX抑制剂诱发呼吸道症状为特征。基于以上特点,AERD发病机制曾有COX-2、病毒感染、白三烯C4合成酶等多种假说。
NarayanankuttyA等发现,与可耐受阿司匹林的哮喘患者相比,AERD患者前列腺素E2合成明显减少、前列腺素D2水平增加。15-前列腺素脱氢酶过度表达使前列腺素E2代谢为无活性产物,导致前列腺素E2水平进一步下降;进而5-脂氧合酶抑制作用减弱,半胱氨酰白三烯大量生成,白三烯拮抗剂脂氧素生成减少可进一步放大白三烯作用。服用COX-1抑制剂者,5-脂氧合酶活性增强,引发AERD症状急性加重。体外研究显示,COX-2/微粒体前列腺素E2合成酶1系统异常是AERD的基础。
LiuT等发现,敲除前列腺素E2合成酶1基因可使小鼠出现AERD类似症状,肺部出现嗜酸细胞炎症。赖氨酸-阿司匹林可使这些小鼠气道阻力持续增加、肥大细胞活化及白三烯水平增高。稳定的前列腺素E2类似物或前列腺素E2受体(EP2)激动剂可减少90%上述症状,EP3或EP4也有类似活性。前列腺素E2生成异常使血小板粘附的粒细胞失去控制,T-前列腺素受体依赖的白三烯大量产生,遇到COX-1抑制剂时肥大细胞活化,产生AERD症状。该研究揭示了AERD发病机制,同时提示抗血小板药物或T-前列腺素受体拮抗剂或可治疗AERD。
生物标志物囊括多种基因
近年研究表明,一些基因指标可作为AERD生物标志物,包括HLA-DPB1*301、LTC4S、ALOX5、CYSLT、PGE2、TBXA2R、TBX21、MS4A2、IL10-1082A>G、ACE-262A>T、CRTH2-466T>C,以及基因座集合B2ADR46A>G、CCR3-520T>G、CysLTR1-634C>T和FCER1B-109T>C等。
体外诊断多种方法初现前景
学者一直在寻求AERD体外诊断方法。功能性花生烯酸检测与分类采用特殊的酶联免疫方法检测外周血淋巴细胞暴露于阿司匹林、神经肽、花生四烯酸后的前列腺素E2及白三烯水平。其敏感性为96%,特异性为83%,阳性预测值为90%,阴性预测值为93%,有望应用于临床。
NoritakaHigash等检测稳定期AERD患者的尿花生四烯酸代谢产物浓度,发现白三烯E4和前列腺素D2代谢物水平明显增高,因此分析尿炎性介质有助于体外诊断AERD。
IsogaiS等采用流式细胞术测定稳定期非AERD哮喘患者、AERD患者服用阿司匹林后外周血粒细胞CD11b、CD16及前列腺素E2水平,发现AERD患者外周血嗜酸细胞CD11b表达明显增高,敏感性和特异性均为95%,可作为AERD体外诊断选择。
治疗策略遵循五大原则
AERD治疗原则:严格避免使用COX-1抑制剂,积极控制哮喘,使用白三烯受体拮抗剂,管理慢性鼻窦炎、鼻息肉,阿司匹林脱敏。
YalcinAD首次使用奥马珠单抗治疗3例重症持续性哮喘的AERD患者。观察3年,患者鼻部及哮喘症状改善,但对鼻息肉进展无控制;患者血清总免疫球蛋白E、嗜酸细胞阳离子蛋白、SCD200、白介素-1β、高敏C反应蛋白水平及呼出气一氧化氮浓度均明显下降,25-羟维生素D水平增高。但奥马珠单抗可否作为AERD常规治疗还有待探讨。
抗血栓:本品对血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。
健客价: ¥9.5抑制下述情况时血小板粘附和聚集: 1.不稳定性心绞痛(冠状动脉血流障碍所致的心脏疼痛); 2.急性心肌梗塞; 3.预防心肌梗塞复发; 4.动脉血管的术后(动脉外科手术介入后如主动脉冠状动脉静脉搭桥术,PTCA); 5.预防大脑一过性的血流减少(TIA;短暂性脑缺血发作)和出现早期症状(如面部或手臂肌肉一过性瘫痪或一过性失明)后预防脑梗塞。
健客价: ¥12本品为非甾体抗炎药。临床可用于抗血栓:本品对血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。
健客价: ¥7.7阿司匹林对血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林肠溶片适应症如下: 降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险 预防心肌梗死复发 中风的二级预防 降低短暂性脑缺血发作(TIA)及其继发脑卒中的风险 降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险 动脉外科手术或介入手术后,如经皮冠脉腔内成形术(PTCA),冠状动脉旁路术(CABG),颈动脉内膜剥离术,动静脉分流术 预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞
健客价: ¥3心肌梗死,急性心肌梗死,不稳定性心绞痛,骨关节炎,头痛,血栓形成,风湿性关节炎,心房颤动,稳定型心绞痛,风湿热,不稳定型心绞痛,强直性脊柱炎,感冒,川崎病,类风湿关节炎。
健客价: ¥3平喘,祛痰,镇静,止咳。用于支气管哮喘,慢性气管炎。
健客价: ¥15本品为非甾体抗炎药。临床可用于下列情况。 1、镇痛、解热:可缓解轻度或中度的疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛,也用于感冒和流感等退热。本品仅能缓解症状,不能治疗引起疼痛和发热的病因,故需同时应用其他药物对病因进行治疗。 2、抗炎、抗风湿:为治疗风湿热的常用药物,用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降,但不能去除风湿热的基本病理改变,也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。 3、关节炎:除
健客价: ¥3本品为非甾体抗炎药。临床可用于下列情况。1. 镇痛、解热:可缓解轻度或中度的疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛,也用于感冒和流感等退热。本品仅能缓解症状,不能治疗引起疼痛和发热的病因,故需同时应用其他药物对病因进行治疗。2. 抗炎、抗风湿:为治疗风湿热的常用药物,用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降,但不能去除风湿热的基本病理改变,也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。3.关节炎:除风
健客价: ¥4.5本品主要用于抑制血小板聚集,减少动脉粥样硬化患者的心肌梗塞、暂时性脑缺血或中风发生。同时可用于镇痛,消炎,解热,抗风湿。详见说明书。
健客价: ¥23.26用于防治血栓栓塞,降低心肌梗塞、脑血栓的形成以及慢性心绞痛的治疗;也可用于外科手术后的心瓣膜病及人工瓣膜手术后原发性、复发性血栓静脉炎等。
健客价: ¥25用于感冒或流感引起的发热、头痛;也用于缓解轻、中度疼痛如关节痛、神经痛、牙痛、月经痛、肌肉痛。
健客价: ¥9阿司匹林对血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林肠溶片适应症如下:降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险预防心肌梗死复发中风的二级预防降低短暂性脑缺血发作(TIA)及其继发脑卒中的风险降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险动脉外科手术或介入手术后,如经皮冠脉腔内成形术(PTCA),冠状动脉旁路术(CABG),颈动脉内膜剥离术,动静脉分流术预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞降低心血管危险因素者(冠心病家族史、
健客价: ¥16.5抗血栓:本品对血小板聚集的抑制作用,可防止血栓形成,临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉痿或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定性心绞痛。
健客价: ¥17平喘,祛痰,镇静,止咳。用于支气管哮喘,慢性气管炎。
健客价: ¥16信必可都保:1.哮喘:本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂的哮喘病人的常规治疗,吸入皮质激素和“按需”使用短效β2一受体激动剂不能很好地控制症状的患者,或应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂,症状已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺病(COPD):针对患有COPD(FEV1≤预计正常值的50%)和伴有病情反复发作恶化的患者进行对症治疗,这些患者尽管长期规范的使用长效的
健客价: ¥698用于普通感冒或流行性感冒引起的发热,也用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛 、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。
健客价: ¥7益气固表、健脾补肾。用于脾虚痰盛、肾气不固所致的咳嗽、痰多、喘息气促、动则喘剧,慢性支气管炎、肺气肿、支气管哮喘见上述症候者。
健客价: ¥12丙酸氟替卡松鼻喷雾剂:本品用于预防和治疗季节性过敏性鼻炎(包括枯草热)和常年性过敏性鼻炎。 沙美特罗替卡松粉吸入剂:舒利迭以联合用药形式,用于可逆性阻塞性气道疾病的常规治疗,包括成人和儿童哮喘。
健客价: ¥362沙美特罗替卡松粉吸入剂:舒利迭以联合用药形式,用于可逆性阻塞性气道疾病的常规治疗,包括成人和儿童哮喘。 孟鲁司特钠片:本品适用于15岁及15岁以上成人哮喘的预防和长期治疗,包括预防白天和夜间的哮喘症状,治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩。 本品适用于减轻过敏性鼻炎引起的症状(15岁及15岁以上成人的季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎)。
健客价: ¥462益气固表、健脾补肾。用于脾虚痰盛、肾气不固所致的咳嗽、痰多、喘息气促、动则喘剧,慢性支气管炎、肺气肿、支气管哮喘见上述候者。
健客价: ¥28益气固表、健脾补肾。用于脾虚痰盛、肾气不固所致的咳嗽、痰多、喘息气促、动则喘剧,慢性支气管炎、肺气肿、支气管哮喘见上述候者。
健客价: ¥14宣肺平喘,化痰止咳,养阴敛肺。用于咳嗽气喘,阴虚痰阻证,表现为久病咳喘,干咳痰少。慢性支气管炎及哮喘见以上证候者。
健客价: ¥8.5益气固表,健脾补肾。用于脾虚痰盛、肾气不固所致的咳嗽、痰多、喘息气促、动则喘剧;慢性支气管炎见上述证候者。
健客价: ¥23止咳定喘。用于咳嗽、气喘、支气管炎。
健客价: ¥98