目的:视网膜微血管的白细胞粘附在糖尿病视网膜病变(DR)的发病中起着实质性地作用。本研究目的在于观察Rho/ROCK通路在糖尿病微血管病变发病过程中的作用,以及法舒地尔(一种选择性ROCK抑制剂)潜在的治疗作用。
研究设计与方法:检查大鼠的视网膜局部组织RhoA/ROCK定位和Rho活性。观察玻璃体内给予法舒地尔对于视网膜eNOS以及MYPT-1磷酸化、ICAM-1表达、白细胞粘附、以及大鼠眼部的内皮功能损害的影响。定量化地测量那些取自于DR患者、以及取自无糖尿病的健康对照者的白细胞,对体外培养的微血管内皮细胞的粘附性。通过测量粘附中性粒细胞的数量及TUNEL阳性内皮细胞的方法,观察法舒地尔对内皮功能的保护作用。
结果:RhoA和ROCK主要定位在视网膜微血管。视网膜病变的糖尿病患者,可观察到其Rho显著高表达。玻璃体内给予法舒地尔显著地增加了eNOS的磷酸化,并且降低了MYPT-1的磷酸化,ICAM-1的表达,白细胞粘附,以及糖尿病鼠的视网膜内皮组织的损伤。DR患者的中性粒细胞显示了对于体外培养的内皮细胞的非常高的粘附性,并引起了内皮细胞凋亡,而法舒地尔能够显著地降低这种效应。通过阻遏Fas-FasL的交互作用,可防止内皮细胞的凋亡。法舒地尔对于内皮细胞凋亡的保护效应,可显著地被L-NAME(一种NOS抑制剂)所逆转,同时中性粒细胞的粘附性不被改变。
结论:在糖尿病视网膜微血管病变的发病过程中,Rho/ROCK通路起到了重要的作用。法舒地尔通过抑制中性粒细胞的粘附、降低中性粒细胞引起的内皮损伤而起到保护血管内皮的作用。对于ROCK的抑制,可能会成为糖尿病视网膜病变管理的一个新策略,尤其是在病变早期阶段。
(实习编辑:黄俊达)
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