新生儿糖尿病：口服磺脲类药物优于胰岛素治疗

　　在美国丹佛举行的儿童糖尿病基金会主办的青少年糖尿病管理研讨会上，美国科罗拉多大GeorgeannaJ.Klingensmith博士指出，不足6月龄的糖尿病患儿中，30%-70%的病例都是因胰岛素信号转导缺陷所致，而口服磺脲类药物即可纠正这一缺陷，口服药物治疗的优势显著大于胰岛素治疗。

　　一项基于过去5年数据的分析得出的结果令人吃惊：在6月龄前即被确诊为糖尿病的患儿中，只有不到1%的病例是1型糖尿病，而过去人们一直将其诊断为1型糖尿病。

　　Klingensmith博士表示：“若采用口服磺脲类药物治疗方案，治疗效果会得以提高，即血糖控制的效果会更好，而且对于患儿家属，这种无需多次注射的治疗显然要容易得多。”

　　新生儿糖尿病（NDM）

　　因此，对于这种被称为新生儿糖尿病(NDM)的病例，只要婴儿是在6月龄前就出现了糖尿病，都应立即进行遗传学检测。对于在6月龄前发病且目前正在接受胰岛素治疗的青少年和成年患者，也应开展这种检测。

　　对口服磺脲类药物治疗最敏感的遗传缺陷主要涉及：控制胰腺β细胞钾通道中Kir6.2蛋白的KCNJ11基因以及参与钾通道磺脲类药物受体的SUR1基因。这些遗传缺陷会导致钾通道无法正常关闭。口服磺脲类药物治疗可克服这些缺陷，使钾通道的功能恢复正常。

　　患儿一旦被确诊为NDM，只需采用小剂量磺脲类药物治疗。国际儿童青少年糖尿病协会(ISPAD)临床实践共识指南中有关单基因糖尿病的推荐意见是：建议将成年人常规剂量的1/4作为NDM患儿的初始剂量。

　　已经接受胰岛素治疗多年的NDM成年患者通常需要非常大剂量的口服磺脲类药物，至少初始治疗是如此，不过根据Klingensmith博士的经验，所需的剂量会随着时间的推移逐渐减少。这与NDM动物模型的研究结果相符，动物研究表明随着时间的推移，遗传缺陷会导致胰岛素颗粒逐渐消失。而成年人用药的临床经验显示，大剂量磺脲类药物治疗可以恢复这些胰岛素颗粒。

　　NDM的病理生理学最常见的是与Kir6.2蛋白缺陷相关，这种缺陷会导致三磷腺苷不能与钾通道结合，从而引起胰腺β细胞中葡萄糖水平升高时钾通道关闭。如果钾通道不能关闭，细胞膜就不能去极化，而细胞膜去极化是钙通道开放所必需的。钙通道开放则是细胞内钙流入的前提条件，这会引起胰岛素颗粒升至细胞表面，从而形成胰岛素分泌。

　　与1型糖尿病患者一样，NDM患儿可能存在，也往往存在糖尿病酮症酸中毒。虽然患儿体内无胰岛或其他自身抗体，但他们很容易出现低血糖。

（实习编辑：黄俊达）