“智能”的降糖方法
肠促胰素机制研制的DPP-4抑制剂之所以目前被大家看好,很重要的原因是由于这类药物的作用机制完全不同于目前市面上其他的降糖药物。DPP-4抑制剂通过抑制二肽基肽酶-4(DPP-4)的活性,有效减少GLP-1的失活,在生理范围内增加有活性的GLP-1水平。在胰岛方面,它可以在刺激β细胞分泌胰岛素的同时抑制胰高糖素的分泌,而且这种作用机制是具有葡萄糖浓度依赖性的,因而可以最大限度地防止低血糖的发生;另外,它还可以抑制食欲中枢,可以在很好控制血糖的同时不增加体重。因此杨文英教授介绍说,这是一种“智能”的降糖方法。
DPP-4抑制剂的总体疗效
目前在中国已上市的DPP-4抑制剂药物有西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀、阿格列汀等。根据临床,目前DPP-4抑制剂的总体疗效有如下汇报:
(1)降低HbA1c幅度约为0.4~1.0%;
(2)以二甲双胍为基础的联合治疗(加用DPP-4抑制剂和磺脲类、噻唑烷二酮类等),DPP-4抑制剂与对照药的疗效相当;
(3)以中国2型糖尿病人群为研究对象,发现维格列汀与阿卡波糖的降低HbA1c的作用相似;
(4)DPP-4抑制剂降低HbA1c的程度与基线HbA1c水平有一定的关系。
DPP-4抑制剂的适应症以及不良反应:
(1)适应症:适用于成人2型糖尿病患者的血糖控制;不能用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者;不推荐用于妊娠期、哺乳期妇女和儿童。
(2)不良反应:常见不良反应有咽炎、头痛、上呼吸道感染等,但是其低血糖的发生率比磺脲类低;少见不良反应包括:超敏反应、血管神经水肿、肝酶升高、腹泻咳嗽等,另有研究发现沙格列汀可明显增加糖尿病患者的心衰住院风险。
DPP-4抑制剂在肾功能不全患者中的应用:
西格列汀:中、重度肾功能不全及需要透析的终末期肾病,需根据肌酐清除率调整剂量。
维格列汀:中度或者重度肾功能不全或受血液透析治疗不推荐使用。
沙格列汀:轻度肾功能不全需调整剂量;中重度肾功能不全剂量调整为2.5mg,每日一次;重度肾功能不全不推荐使用。
利格列汀药物代谢不经肾,适应于所有情况的肾病患者。
DPP-4抑制剂在肝功能不全患者中的应用:
西格列汀:轻度或者中度肝功能不全不需要调整剂量;目前尚无严重肝功能不全患者使用的临床经验,因此不推荐。
维格列汀:不推荐用于开始给药前肝酶大于正常上限3倍的患者;罕见有肝功能障碍(包括肝炎)的报告,因此用药过程中需进行定期检测;对于用药中发生肝酶异常者,在肝功能检测恢复正常后,不建议重新使用。
(实习编辑:刘睿昌)
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