糖尿病是一种异质性代谢疾病,通过多种机制引发心血管疾病,因此糖尿病患者要关注心血管疾病相关危险因素,而非糖尿病患者,尤其是糖尿病前期患者也与心血管疾病复合风险增加有关,而心血管危险因素包括高血压和血脂异常。
二甲双胍是应用非常广泛的糖尿病治疗药物,被证明可以减缓2型糖尿病的进展,减少糖尿病相关的临床事件和全因死亡率。至今为止,大多数二甲双胍相关研究针对糖尿病患者,相比之下,对非糖尿病患者的相关研究很少。根据糖尿病预防计划(DPP)的结果,二甲双胍可以降低心血管疾病的死亡率,对血脂异常有显著益处,但其他临床试验中针对非糖尿病患者二甲双胍后血脂变化并不一致。因此,作者进行了一项荟萃分析,旨在明确二甲双胍是否能让非糖尿病患者获益,改善血脂谱,帮助其减少心血管疾病负担。
研究方法
从PubMed、Embase和Cochrane图书馆数据库检索从创办到2019年4月的相关研究用于系统评价和荟萃分析。与安慰剂(C)相比,服用二甲双胍(I)对非糖尿病成年人血脂谱的影响(TC、HDL-C、LDL-C和TG)。
纳入标准:随机对照试验,分为二甲双胍组和安慰剂组,其他条件相同,并能获得完整的血脂数据。如果为非糖尿病患者,但是服用后二甲双胍治疗超过3个月可纳入研究。
排除标准:18岁以下或怀孕者排除,此外,伴恶性肿瘤、严重肝功能不全、肾功能不全、HIV感染和癌症者被排除在外。
获得基线和干预期结束后的血脂数据,从基线到干预结束时TC、HDL-C、LDL-C和TG的变化,进行Mate分析,绘制森林图,并进行漏斗图偏倚检测。
研究结果
最终有45篇文章纳入,其中含47个试验,包含5731名参与者,这些参与者的数据被纳入荟萃分析。按照是否伴多囊卵巢综合征(PCOS),平均体质指数(BMI),干预时间、二甲双胍的剂量、基本血脂水平和平均年龄分组。这些在非糖尿病人群研究中,有25个试验涉及肥胖患者(BMI≥30kg/m^2),20个试验涉及PCOS患者,二甲双胍的剂量范围为每天500-3000毫克,使用时间从3个月到3.2年不等。大部分研究为低偏倚状态。
二甲双胍对血脂谱的影响:随机效应模型的汇总结果提示二甲双胍可显著降低LDL-C(平均值变化-4.69mg/dl;95%CI:-7.38,-2.00;P=0.001),和TC(平均变化-6.57mg/dl;95%CI-9.66,-3.47;P=0.000)的水平。但是,二甲双胍并不明显影响HDL-C(平均变化-4.33mg/dl;95%CI:?9.62,0.96;P=0.109)的水平和TG(平均变化-0.85mg/dl;95%CI:-0.36,2.06;P=0.169)的水平。
PCOS亚组分析:考虑其平均BMI、二甲双胍干预时间、二甲双胍服用剂量、基本血脂水平和平均年龄等变量,在非PCOS的参与者中,在体重指数(BMI)较高的患者(BMI≥30kg/m^2)或每天二甲双胍≥1000毫克的参与者中,二甲双胍可降低LDL-C。在基线时TC水平正常(TC<200mg/dl)或存在PCOS时,服用二甲双胍对TC指标没啥影响。但是,伴有PCOS的患者,服用二甲双胍对TG和HDL-c有明显影响。
异质性来源分析:根据亚组分析,HDL-C的异质性可能主要源于二甲双胍的剂量,因为当剂量不超过每天1000mg时,I2值急剧下降到31.4%。平均BMI、干预时间和平均年龄可能会导致异质性,比如BMI小于30kg/m^2的非糖尿病患者,干预持续时间少于6个月,平均年龄超过40岁。
TC和TG的亚组分析未得出显著的I2值变化,这意味着这个亚组可能不是异质性的主要来源。
根据灵敏度分析显示有一篇Wu等人的文章可能是LDL-C和TC的异质性的来源,删除Wu这篇文章之后,上述指标的异质性(I2)分别为42.4%和65.2%,之前的原始值分别为59.9%和75.3%),I2值下降了很多,而异质性仍然很明显。也就是说二甲双胍对LDL-C仍具有显著意义(均值变化?3.68mg/dl;95%CI:-5.93,-1.42;P=0.004)和TC(平均变化-5.14mg/dl;95%CI:-7.84,-2.44;P=0.000)。
小结
本文对二甲双胍在非糖尿病患者中降血脂作用进行了荟萃分析。汇总结果显示二甲双胍对非糖尿病成人的LDL-C和TC有降低作用,但是对HDL-C和TG的影响微不足道。亚组分析表明,二甲双胍对多囊卵巢综合征(PCOS)患者的甘油三酯(TG)影响明显,降低8.18mg/dl。
此外,敏感性分析表明,二甲双胍对血脂水平的综合作用是稳定的,来自漏斗图或Begg检验的出版偏倚不显著。综合荟萃分析结论表明,二甲双胍可以降低非糖尿病成人的总胆固醇和LDL-C水平。此外,二甲双胍可能在具有PCOS状态的非糖尿病患者中能有效降低甘油三酯水平。
虽然二甲双胍降脂效果不如降脂药,但是对于这部分非糖尿病患者来说,使用二甲双胍有助于改善血脂状况,或许这是其心血管获益新的见解。
1.本品首选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2 型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。 2.对于1型A2型糖尿病,本品与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素用量,防止低血糖发生。 3.本品也可与磺酰脲类口服降血糖药合用,具协同作用。
健客价: ¥26单药治疗 本品配合饮食控制和运动,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 与二甲双胍联用 当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品单药或与二甲双胍联合治疗的推荐剂量为100 mg,每日一次。本品可与或不与食物同服。 肾功能不全的患者 轻度肾功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相应的
健客价: ¥103适用于单用饮食和运动治疗不能获良好控制的2型糖尿病患者。本品可单独用药,也可与磺脲类或胰岛素合用。
健客价: ¥6用于2型糖尿病。 单药治疗:可作为单药治疗,在饮食和运动基础上改善血糖控制。 联合治疗:当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于对于1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒的有效性尚未确定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。
健客价: ¥51.51.本品用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。 2.对于1型或2型糖尿病,本品与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素用量,防止低血糖发生。 3.本品也可与磺酰脲类口服降血糖药合用,具协同作用。
健客价: ¥33本品配合饮食和运动治疗,用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受二者联合治疗的2型糖尿病患者。
健客价: ¥136配合饮食控制,用于:(1)治疗糖尿病。(2)降低糖耐量低减者的餐后血糖。
健客价: ¥42本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗(如运动治疗,减轻体重)仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症(IIa型,包括杂合子家族性高胆固醇血症)或混合型血脂异常症(IIb型)。 本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者,作为饮食控制和其它降脂措施(如LDL去除疗法)的辅助治疗,或在这些方法不适用时使用。
健客价: ¥51用于2型糖尿病。 单药治疗:可作为单药治疗,在饮食和运动基础上改善血糖控制。 联合治疗:当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于对于1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒的有效性尚未确定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。
健客价: ¥215适用于2型糖尿病患者;用于运动,饮食、药物控制不佳时,使用本药能起到一定疗效。
健客价: ¥54原发性高胆固醇血症,纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH),纯合子谷甾醇血症(或植物甾醇血症)。 原发性高胆固醇血症 本品作为饮食控制以外的辅助治疗,可单独或与HMG-CoA还原酶抑制剂在混合性高脂血症(他汀类)联合应用于治疗原发性(杂合子家族性或非家族性)高胆固醇血症,可降低总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(Apo B)。【详见说明书】
健客价: ¥75配合饮食控制,用于:(1)2型糖尿病。(2)降低糖耐量低减者的餐后血糖。
健客价: ¥64本产品是已麦芽糖精,酪蛋白钙肽,高油酸葵花籽油,大豆油,果糖,麦芽糖醇,硫酸镁等为主要原料制成的保健食品,经功能试验证明,具有辅助降血糖的保健功能。
健客价: ¥139用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。瑞格列奈片可与二甲双胍并用。二者并用时对控制血糖比各自单独使用时更能达到协同功效。
健客价: ¥12用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。瑞格列奈片可与二甲双胍并用。二者并用时对控制血糖比各自单独使用时更能达到协同功效。
健客价: ¥231.本品作为单独治疗,建议联合饮食和运动疗法,达到控制2型糖尿病血糖作用。2.本品可以与磺酰脲类或胰岛素联合使用,以控制成人血糖。
健客价: ¥53用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。 当单独使用二甲双胍不能有效控制其高血糖时,瑞格列奈可与二甲双胍合用。治疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时血糖的辅助治疗开始。
健客价: ¥63滋阴补肾,益气润肺,和胃生津,调节代谢机能。用于消渴症引起的多食、多饮、多尿、四肢无力等症,降低血糖、尿糖。
健客价: ¥7.5用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降 血糖作用,还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥3.51.用于单纯饮食控制和/或运动疗法血糖水平未得到满意控制2型糖尿病病人。2.可作为单用磺酰脲类或盐酸二甲双胍治疗,血糖水平未得到满意控制的2型糖尿病病人二线用药。
健客价: ¥8.5本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症(IIa型,包括杂合子家族性高胆固醇血症)或混合型血脂异常症(IIb型)。 本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者,作为饮食控制和其它降脂措施(如LDL去除疗法)的辅助治疗,或在这些方法不适用时使用。
健客价: ¥149本品配合饮食和运动治疗,适合使用沙格列汀和二甲双胍治疗的2型糖尿病成人患者,以改善此类患者的血糖控制。(详见内包装说明书)
健客价: ¥100高脂血症 对于原发性高胆固醇血症包括杂合子家族性高胆固醇血症、高脂血症或混合性高脂血症的患者,当饮食控制及其它非药物治疗不理想时,结合饮食控制,本品可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯,且可升高高密度脂蛋白胆固醇,从而降低低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率。对于纯合子家族性高胆固醇血症患者,结合饮食控制及非饮食疗法,本品可用于
健客价: ¥21.5捷诺达配合饮食和运动治疗,用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受二者联合治疗的2型糖尿病患者。
健客价: ¥138