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二甲双胍降血脂 非糖尿病\是否额外获益?

2020-02-11 来源:医脉通内分泌科  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:二甲双胍是应用非常广泛的糖尿病治疗药物,被证明可以减缓2型糖尿病的进展,减少糖尿病相关的临床事件和全因死亡率。

糖尿病是一种异质性代谢疾病,通过多种机制引发心血管疾病,因此糖尿病患者要关注心血管疾病相关危险因素,而非糖尿病患者,尤其是糖尿病前期患者也与心血管疾病复合风险增加有关,而心血管危险因素包括高血压和血脂异常。

二甲双胍是应用非常广泛的糖尿病治疗药物,被证明可以减缓2型糖尿病的进展,减少糖尿病相关的临床事件和全因死亡率。至今为止,大多数二甲双胍相关研究针对糖尿病患者,相比之下,对非糖尿病患者的相关研究很少。根据糖尿病预防计划(DPP)的结果,二甲双胍可以降低心血管疾病的死亡率,对血脂异常有显著益处,但其他临床试验中针对非糖尿病患者二甲双胍后血脂变化并不一致。因此,作者进行了一项荟萃分析,旨在明确二甲双胍是否能让非糖尿病患者获益,改善血脂谱,帮助其减少心血管疾病负担。

研究方法

从PubMed、Embase和Cochrane图书馆数据库检索从创办到2019年4月的相关研究用于系统评价和荟萃分析。与安慰剂(C)相比,服用二甲双胍(I)对非糖尿病成年人血脂谱的影响(TC、HDL-C、LDL-C和TG)。

纳入标准:随机对照试验,分为二甲双胍组和安慰剂组,其他条件相同,并能获得完整的血脂数据。如果为非糖尿病患者,但是服用后二甲双胍治疗超过3个月可纳入研究。

排除标准:18岁以下或怀孕者排除,此外,伴恶性肿瘤、严重肝功能不全、肾功能不全、HIV感染和癌症者被排除在外。

获得基线和干预期结束后的血脂数据,从基线到干预结束时TC、HDL-C、LDL-C和TG的变化,进行Mate分析,绘制森林图,并进行漏斗图偏倚检测。

研究结果

最终有45篇文章纳入,其中含47个试验,包含5731名参与者,这些参与者的数据被纳入荟萃分析。按照是否伴多囊卵巢综合征(PCOS),平均体质指数(BMI),干预时间、二甲双胍的剂量、基本血脂水平和平均年龄分组。这些在非糖尿病人群研究中,有25个试验涉及肥胖患者(BMI≥30kg/m^2),20个试验涉及PCOS患者,二甲双胍的剂量范围为每天500-3000毫克,使用时间从3个月到3.2年不等。大部分研究为低偏倚状态。

二甲双胍对血脂谱的影响:随机效应模型的汇总结果提示二甲双胍可显著降低LDL-C(平均值变化-4.69mg/dl;95%CI:-7.38,-2.00;P=0.001),和TC(平均变化-6.57mg/dl;95%CI-9.66,-3.47;P=0.000)的水平。但是,二甲双胍并不明显影响HDL-C(平均变化-4.33mg/dl;95%CI:?9.62,0.96;P=0.109)的水平和TG(平均变化-0.85mg/dl;95%CI:-0.36,2.06;P=0.169)的水平。

PCOS亚组分析:考虑其平均BMI、二甲双胍干预时间、二甲双胍服用剂量、基本血脂水平和平均年龄等变量,在非PCOS的参与者中,在体重指数(BMI)较高的患者(BMI≥30kg/m^2)或每天二甲双胍≥1000毫克的参与者中,二甲双胍可降低LDL-C。在基线时TC水平正常(TC<200mg/dl)或存在PCOS时,服用二甲双胍对TC指标没啥影响。但是,伴有PCOS的患者,服用二甲双胍对TG和HDL-c有明显影响。

异质性来源分析:根据亚组分析,HDL-C的异质性可能主要源于二甲双胍的剂量,因为当剂量不超过每天1000mg时,I2值急剧下降到31.4%。平均BMI、干预时间和平均年龄可能会导致异质性,比如BMI小于30kg/m^2的非糖尿病患者,干预持续时间少于6个月,平均年龄超过40岁。

TC和TG的亚组分析未得出显著的I2值变化,这意味着这个亚组可能不是异质性的主要来源。

根据灵敏度分析显示有一篇Wu等人的文章可能是LDL-C和TC的异质性的来源,删除Wu这篇文章之后,上述指标的异质性(I2)分别为42.4%和65.2%,之前的原始值分别为59.9%和75.3%),I2值下降了很多,而异质性仍然很明显。也就是说二甲双胍对LDL-C仍具有显著意义(均值变化?3.68mg/dl;95%CI:-5.93,-1.42;P=0.004)和TC(平均变化-5.14mg/dl;95%CI:-7.84,-2.44;P=0.000)。

小结

本文对二甲双胍在非糖尿病患者中降血脂作用进行了荟萃分析。汇总结果显示二甲双胍对非糖尿病成人的LDL-C和TC有降低作用,但是对HDL-C和TG的影响微不足道。亚组分析表明,二甲双胍对多囊卵巢综合征(PCOS)患者的甘油三酯(TG)影响明显,降低8.18mg/dl。

此外,敏感性分析表明,二甲双胍对血脂水平的综合作用是稳定的,来自漏斗图或Begg检验的出版偏倚不显著。综合荟萃分析结论表明,二甲双胍可以降低非糖尿病成人的总胆固醇和LDL-C水平。此外,二甲双胍可能在具有PCOS状态的非糖尿病患者中能有效降低甘油三酯水平。

虽然二甲双胍降脂效果不如降脂药,但是对于这部分非糖尿病患者来说,使用二甲双胍有助于改善血脂状况,或许这是其心血管获益新的见解。

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