糖尿病是一种古老的疾病,从发现糖尿病至今有一千多年的历史,随着时代的变迁和人类社会的进步,糖尿病发病类型和特点随着外界生存环境的变化也悄然发生了变化,从食物的匮乏到生活的富足和现代化,糖尿病也由1型发病为主发展为以2型发病为主。研究者们对糖尿病的认识和治疗也随着糖尿病发病特点的变化而不断的深入。
一百多年前,胰岛素的发现挽救了无数人的生命,研究者们对胰岛素研发的脚步从古至今从未停止,从动物胰岛素的提取、纯化、基因生物合成、到分子结构改变的类似物的诞生,无疑改变了无数糖尿病患者的命运。糖尿病患者从最初只能活下来到并发症的减少再到目前生活高质量和寿命大幅度的延长,这些无疑得归功于胰岛素研发的进步、不断创新与大胆的超越。基础胰岛素的研发、创新和超越最能代表人们对糖尿病认识和治疗理念的飞跃。
基础胰岛素的诞生
我们都知道,人体自然基础胰岛素分泌是指24小时胰岛细胞持续脉冲式分泌的微量胰岛素(约0.5-1单位/小时),而最初得到的动物胰岛素作用持续时间只有6-8小时,显然不能满足患者对基础胰岛素的需要,只有延长它的作用时间方作为基础胰岛素使用,如何才能延长它的作用时间呢?
胰岛素分子为晶体状,由6个胰岛素分子和2个锌离子形成含锌胰岛素的六聚体,这是胰岛素在β细胞中的储存形式;但真正要被人体吸收它是以单聚体的形式,也就是说胰岛素必须从六聚体经过裂解变成单聚体才能发挥降糖作用。于是研究者通过将碱性物质加入胰岛素中并与之混合,改变胰岛素pH值,使其更接近人的体液pH值,溶解度更低,释放自然放慢速度,这样六聚体可“缓慢”裂解成单聚体而达到延长在体内的作用时间,另外,通过增加的锌离子的浓度,也可延长胰岛素的作用时间。这种碱性物质就是鱼精蛋白,它与胰岛素1:1混合,就成为目前的中效低精蛋白锌胰岛素(NPH),虽然这种创新只将胰岛素的作用时间由以往6-8小时延长至12-16小时,但也是胰岛素历史上的一大革命,然而距正常人体基础胰岛素的作用时间24小时,仍然有较大的距离,因作用时间只有12-16小时,所以临床上常常出现夜间低血糖,凌晨高血糖的现象。
基础胰岛素质的飞跃
随后,分子生物学突飞猛进,生物合成胰岛素成为可能,从而可以通过改变胰岛素分子的氨基酸排列顺序来延长作用时间,人类胰岛素发展史上第一个长效胰岛素类似物甘精胰岛素诞生,真正持续时间长达24小时的基础胰岛素也就此诞生,也是胰岛素发展史上的一次质的飞跃。甘精胰岛素的诞生满足了人体对基础胰岛素的需要,与NPH相比能显著降低低血糖的风险[2]。长效胰岛素类似物甘精胰岛素由于分子结构的改变,使其碱性显著增强,当它注射到人体皮下(弱碱性环境)后,因酸性溶液被中和而形成的微小沉淀可持续缓慢释放,继而吸收入血也慢,半衰期可达12小时,每日一次注射,用于24小时基础胰岛素覆盖,低血糖的发生风险更低。
人类对胰岛素完美的的追求从未停止,创新不断,地特胰岛素的诞生使长效基础胰岛素类似物又向前迈进一大步。地特胰岛素是在人胰岛素的基础上仅对B链末端进行了修改,保持A链的稳定,这种分子结构的改造,使其安全性更好,也是妊娠糖尿病患者可以安全使用的分子基础。地特胰岛素还有另一特点是进入外周血液循环后,可高密度地与白蛋白发生可逆性结合(98%~99%),进一步减缓其向靶组织和血液循环扩散的速度,构成胰岛素单体稳定规律的释放,使其在体内能保持24h稳定一致的代谢特性。
基础胰岛素进一步飞跃升华
本着对更新、更优方案的不懈追求,研究者想到把单六聚体设计为多个六聚体的混合体,实现超长效稳定脉冲性的释放。在人胰岛素分子的骨架进行改造进一步提高胰岛素的疏水性,使之更易形成六聚体;加锌离子,聚合成多六聚体缓慢释放单体;加苯酚为进一步促进胰岛素空间结构的形成和构象改变,让双六聚体末端开放,结合另外一个双六聚体,形成多个六聚体,实现了稳定而持久的胰岛素单体脉冲性释放,经过研究者这一番胆大心细的打磨之后,超长效的德谷胰岛素脱颖而出,其中德谷胰岛素的半衰期可达25小时,持续时间高达42小时,这种超长效稳定脉冲性的释放与甘精胰岛素相比较,血糖更平稳,减少了血糖波动所带来的机体损伤,德谷胰岛素与甘精胰岛素相比较最大的突破是明显延长了血糖在正常范围内的持续时间[3]。
创新胰岛素对血糖控制维度管理的贡献
随着对血糖认识的不断深入,人们对血糖的要求不再局限于空腹血糖(FPG)、餐后血糖(PPG)、HbA1c和血糖波动四个维度,人们发现血糖在目标范围内时间(TIR),对糖尿病人非常重要,一项纳入18项随机对照研究的meta分析发现,葡萄糖在目标范围内时间(TIR)和HbA1c之间存在线性关系[4],TIR能更好的反映相同HbA1c时低血糖的发生状况和血糖变异程度[5]。而且,中国及国外多个研究证实,TIR与糖尿病患者视网膜病变严重程度呈显著负相关[6]。随着对TIR与糖尿病相关性的认知不断深化,2019年《TIR国际共识推荐》针对1型糖尿病(T1DM)/2型糖尿病(T2DM)、老年或高风险T1DM/T2DM、T1DM合并妊娠、T2DM合并妊娠/妊娠糖尿病四类人群,确定了个体化的TIR目标值[7],为临床实践提供了依据。因此,理想的血糖控制既要关注平均血糖,又要关注血糖变异性的五维管理。
那在血糖控制的五维管理中,不断创新的胰岛素是否可以促成“五维一体”?有研究证实德谷胰岛素,不仅能改善HbA1c、空腹血糖,还能减少低血糖风险,减少胰岛素剂量[9],是唯一能够实现血糖变异性的五维管理的胰岛素。而且,与甘精胰岛素相比,德谷胰岛素降糖疗效的日内变异性和降糖疗效的日间变异性更低[10],其中降糖疗效的日间变异性为甘精胰岛素的1/4[11]。这让人看到了胰岛素自班庭发现后创新的传承力量,也让患者的降糖方案越来优化!
目前,对糖尿病的认识越来越深刻,管理也越来越全面,胰岛素等各类降糖药物也在创新追赶与超越,但糖尿病患病率的增长速度也在刷新,尤其是我国在改革开放这40多年呈现了直线上升。因此,迎难而上创新研发降糖药固然重要,但我们更应该积极行动起来,以更健康的方式生活和工作,远离糖尿病让新药创新的步子实现更完美的“超越”。
1.本品首选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2 型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。 2.对于1型A2型糖尿病,本品与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素用量,防止低血糖发生。 3.本品也可与磺酰脲类口服降血糖药合用,具协同作用。
健客价: ¥24.5适用于单用饮食和运动治疗不能获良好控制的2型糖尿病患者。本品可单独用药,也可与磺脲类或胰岛素合用。
健客价: ¥61.本品用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。 2.对于1型或2型糖尿病,本品与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素用量,防止低血糖发生。 3.本品也可与磺酰脲类口服降血糖药合用,具协同作用。
健客价: ¥33用于2型糖尿病。 单药治疗:可作为单药治疗,在饮食和运动基础上改善血糖控制。 联合治疗:当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于对于1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒的有效性尚未确定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。
健客价: ¥51.5单药治疗 本品配合饮食控制和运动,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 与二甲双胍联用 当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品单药或与二甲双胍联合治疗的推荐剂量为100 mg,每日一次。本品可与或不与食物同服。 肾功能不全的患者 轻度肾功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相应的
健客价: ¥103用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降 血糖作用,还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥3.5用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。瑞格列奈片可与二甲双胍并用。二者并用时对控制血糖比各自单独使用时更能达到协同功效。
健客价: ¥12本品配合饮食和运动治疗,用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受二者联合治疗的2型糖尿病患者。
健客价: ¥136用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。瑞格列奈片可与二甲双胍并用。二者并用时对控制血糖比各自单独使用时更能达到协同功效。
健客价: ¥23配合饮食控制,用于:(1)治疗糖尿病。(2)降低糖耐量低减者的餐后血糖。
健客价: ¥42用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。 当单独使用二甲双胍不能有效控制其高血糖时,瑞格列奈可与二甲双胍合用。治疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时血糖的辅助治疗开始。
健客价: ¥631.本品作为单独治疗,建议联合饮食和运动疗法,达到控制2型糖尿病血糖作用。2.本品可以与磺酰脲类或胰岛素联合使用,以控制成人血糖。
健客价: ¥531.用于单纯饮食控制不满意的2型(非胰岛素依赖型)糖尿病病人,尤其是肥胖者,可能有减轻体重的作用。 2.对某些磺酰脲类疗效差的的2型糖尿病人有效。
健客价: ¥16.5用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降 血糖作用,还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治 疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥3用于单纯饮食控制不满意的非胰岛素依赖型糖尿病人,尤其是肥胖者。不但有降血糖作用,过可能有减轻体重的作用。对某些磺酰脲类无效的病例有效。如与磺酰脲类降血糖药合用有协同作用,较各自的效果更好。
健客价: ¥27用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥6.8用于2型糖尿病。 单药治疗:可作为单药治疗,在饮食和运动基础上改善血糖控制。 联合治疗:当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于对于1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒的有效性尚未确定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。
健客价: ¥215用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。
健客价: ¥5单独使用本品,建议联合饮食及运动疗法,达到控制非胰岛素依赖型(2型)糖尿病血糖的作用。本品还可和磺脲类降糖药或胰岛素合并用以控制2型糖尿病人血糖。
健客价: ¥28本品适用于治疗2型糖尿病。 当饮食和运动不能有效控制血糖时, -本品可作为单药治疗 -当二甲双胍作为单药治疗用至最大耐受剂量仍不能有效控制血糖时,本品可与二甲双胍联合使用; -当稳定剂量的胰岛素不能有效控制血糖时,本品可与胰岛素(合用或不合用二甲双胍)联合使用; -当稳定剂量的磺脲类药物仍不能有效控制血糖,本品可与磺脲类药物联合使用。
健客价: ¥58用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类降血糖药、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素的用量。
健客价: ¥12用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降 血糖作用,还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治 疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥5本产品是已麦芽糖精,酪蛋白钙肽,高油酸葵花籽油,大豆油,果糖,麦芽糖醇,硫酸镁等为主要原料制成的保健食品,经功能试验证明,具有辅助降血糖的保健功能。
健客价: ¥1391.本品首选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。 2.对于1型或2型糖尿病,本品与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素的用量,防止低血糖发生。 3.本品也可与磺酰脲类口服降血糖药合用,具协同作用。
健客价: ¥8.8