调查显示,我国2型糖尿病患者中近四成合并血脂异常,但知晓率、治疗率及控制率都很低。12月8日的第二届中国心血管代谢综合征大会暨第一届中国预防心脏病学大会上,北京大学人民医院王及华教授就2型糖尿病患者的血脂管理做出了全面指导。
王及华教授表示:糖尿病、动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)等慢性病严重危害人民健康。导致动脉粥样硬化的危险因素包括高血压、高血糖、高血脂、高尿酸、吸烟、肥胖和活动少等。
我国糖尿病患者中,合并血脂、血压异常的情况比比皆是,诊疗现状不容乐观。2010~2011年纳入全国104家医院、25817例2型糖尿病患者的横断面观察性研究3B研究显示,我国2型糖尿病患者中,42%合并高血脂,60%合并高血压,这些数据可谓触目惊心。
糖尿病患者的高血脂具备这些特点:
高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)下降;
甘油三酯(TG)升高;
低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)正常或轻度升高;
小而密LDL-C(sdLDL-C)颗粒增多。
美国糖尿病协会(ADA)指南及美国临床内分泌医师协会(AACE)指南均推荐生活方式干预为糖尿病患者高脂血症的最佳治疗措施,包括戒烟、减重、少吃、多吃(n-3脂肪酸及黏性膳食纤维)和锻炼。在此基础上,药物治疗也必不可少。
不同血脂成分管理的指南推荐
TG
非诺贝特干预降低糖尿病事件研究(FIELD)观察到,非诺贝特能够降低糖尿病患者TG达28.6%,但不能明显减少冠心病事件;
控制糖尿病患者心血管疾病风险行动(ACCORD)研究也证实,在他汀基础上加用非诺贝特不能进一步减少糖尿病患者的心血管事件;
因此,ADA指南及AACE指南建议对高TG血症进行包括贝特类药物在内的药物治疗,仅是为了降低胰腺炎风险,并非为了降低心血管风险。
只有对于TG≥2.3mmol/L合并HDL-C≤0.9mmol/L的糖尿病患者,两部指南才推荐在他汀基础上联合非诺贝特治疗。
HDL-C
HDL-C降低与心血管风险增高之间存在密切联系;
糖尿病患者HDL-C每降低0.26mmol/L(10mg/dl),冠心病风险增加22%;
但是,胆固醇酯酶转运蛋白(CETP)抑制剂虽显著升高HDL-C水平,却不能阻止动脉粥样硬化病变进展或减少主要心血管事件;
应用烟酸升高HDL-C也被证实不能使患者获益;
ADA/AACE指南均未就HDL-C水平下降提出任何治疗建议;
ADA指南甚至不推荐他汀+烟酸治疗。
LDL-C
LDL-C是糖尿病患者最重要的心血管事件风险因素;
即使糖尿病患者LDL-C在“正常”范围,但增多的sdLDL-C颗粒能够结合更多的载脂蛋白B(ApoB),所以仍具有较强的致动脉粥样硬化可能性;
荟萃分析显示,LDL-C每降低1mmol/L,糖尿病患者心血管事件发生风险降低20%;
两大指南均将LDL-C设为糖尿病患者血脂管理的首要目标。
降脂药物的应用及降脂目标值
他汀类药物应用
他汀能够显著降低sdLDL-C水平,并将sdLDL-C转化为大而轻LDL-C,可减少其致动脉粥样硬化可能性;
糖尿病患者均可从他汀治疗中获益,包括基线LDL-C水平低于平均值的患者;
专门针对糖尿病患者的阿托伐他汀糖尿病协作研究(CARDS)证实,他汀显著降低糖尿病患者心脑血管事件;
ADA和AACE指南均将他汀作为糖尿病患者首选的降低LDL-C药物。
LDL-C目标值
ADA未设定成年糖尿病患者LDL-C和其他血脂治疗目标值;
由于糖尿病患者本身是ASCVD高危人群,所以ADA指南中只推荐高/中等强度他汀治疗;
高强度他汀定义为每日剂量可降低LDL-C水平≥50%的他汀,中等强度他汀定义为每日剂量可降低LDL-C水平30%~50%的他汀。
ADA指南关于启动他汀治疗的建议
<40岁的糖尿病患者,如果LDL-C≥2.6mmol/L;高血压、吸烟、超重和肥胖;早发ASCVD家族史三项均不存在,可以不予以他汀治疗。
>40岁的糖尿病患者,即使没有心血管危险因素,也应予以中等强度他汀治疗。
>75岁或<40岁的糖尿病患者,如果具有心血管危险因素,应予以中/高强度他汀治疗;
40~75岁糖尿病患者,应予以高强度他汀治疗;任何年龄的糖尿病患者,只要合并ASCVD,均应予以高强度他汀治疗;
他汀治疗期间需要定期监测。即使未设定LDL-C目标值,ADA指南仍要求糖尿病患者在开始他汀治疗后,定期复查血脂或监测LDL-C。监测目的:依从性、有效性和安全性。
AACE指南建议
AACE指南基于并存的ASCVD危险因素对糖尿病患者进行危险分层,<40岁、无ASCVD危险因素为高危,有≥1个ASCVD危险因素为很高危;
再根据危险分层设定相应的LDL-C目标值:高危为<2.6mmol/L,很高危为<1.8mmol/L;
启动他汀治疗,定期复查LDL-C。指南未对LDL-C低限提出建议。
中国成人血脂异常防治指南
我国指南与AACE指南一致,坚持为患者设定LDL-C目标值。LDL-C是血脂管理的首要目标。
非他汀类调脂药物的应用
在IMPROVE-IT试验中,他汀+依折麦布(胆固醇吸收抑制剂)可进一步降低LDL-C,降低心血管风险,对糖尿病患者疗效更好。
PCSK9抑制剂有较强的降LDL-C作用、可降低心血管风险,且其作用不受他汀剂量影响。近期还有一项荟萃分析发现,PCSK9抑制剂Evolocumab治疗12周后,LDL-C较安慰剂组降低60%,与该药在非糖尿病患者中疗效相似。
具体可参考以下建议:
ADA指南指出,符合IMPROVE-IT入组标准的患者,即LDL-C>1.3mmol/L的糖尿病合并急性冠脉综合征(ACS)患者,若只能耐受中等强度他汀,应考虑在他汀基础上加依折麦布;
ADA指南未提出任何他汀联合PCSK9抑制剂的治疗建议;
AACE指南直接建议,经最大耐受量他汀治疗后LDL-C仍未达标者,应考虑联合使用其他类型调脂药物,如依折麦布和PCSK9抑制剂,以进一步降低不良心血管事件风险;
个别患者甚至可以考虑联合胆酸隔置剂、烟酸、n-鱼油制剂等治疗。
小结
糖尿病患者应重视血脂管理,以减少心血管风险和改善预后。特定升高HDL-C和降低TG不能有效降低糖尿病患者的心血管风险,因此糖尿病患者管理血脂的首要目标是LDL-C。他汀作为首选降LDL-C药物,可考虑与其他药物联合治疗。
化浊降脂,活血化瘀,健脾消食。用于痰阻血瘀所致的高脂血症,症见气短、乏力、头晕、头痛、胸闷、腹胀、食少纳呆;也可用于高脂血症及动脉粥样硬化所致的其他的心脑血管疾病的辅助治疗。
健客价: ¥43高胆固醇血症 原发性高胆固醇血症患者。包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合型高脂血症(相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型)患者,如果饮食治疗和其他非药物治疗疗效不满意,应用本品可治疗其总胆固醇(TC)升高、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高、载脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在纯合子家族性高胆固醇血症患者,阿托伐他汀可与其他降脂疗法(如LDL血浆
健客价: ¥52本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗(如:运动治疗、减轻体重)仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症(IIa型,包括杂合子家族性高胆固醇血症)或混合型血脂异常症(IIb型)。 本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者,作为饮食控制和其它降脂措施(如LDL去除疗法)的辅助治疗,或在这些方法不适用时使用。
健客价: ¥15.5适用于单用饮食和运动治疗不能获良好控制的2型糖尿病患者。本品可单独用药,也可与磺脲类或胰岛素合用。
健客价: ¥6本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗(如运动治疗,减轻体重)仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症(IIa型,包括杂合子家族性高胆固醇血症)或混合型血脂异常症(IIb型)。 本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者,作为饮食控制和其它降脂措施(如LDL去除疗法)的辅助治疗,或在这些方法不适用时使用。
健客价: ¥51原发性高胆固醇血症,纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH),纯合子谷甾醇血症(或植物甾醇血症)。 原发性高胆固醇血症 本品作为饮食控制以外的辅助治疗,可单独或与HMG-CoA还原酶抑制剂在混合性高脂血症(他汀类)联合应用于治疗原发性(杂合子家族性或非家族性)高胆固醇血症,可降低总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(Apo B)。【详见说明书】
健客价: ¥75滋阴补肾,益气润肺,和胃生津,调节代谢机能。用于消渴症引起的多食、多饮、多尿、四肢无力等症,降低血糖、尿糖。
健客价: ¥7.51.高胆固醇血症 原发性高胆固醇血症患者。包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合型高脂血症(相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型)患者,如果饮食治疗和其他非药物治疗疗效不满意,应用本品可治疗其总胆固醇(TC)升高、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高、载脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在纯合子家族性高胆固醇血症患者,阿托伐他汀可与其他降脂疗法(如LDL
健客价: ¥46本品适用于糖尿病患者,可为有以下症状的糖尿病患者提供全部肠内营养:咀嚼和吞咽障碍、食道梗阻、中风后意识丧失、恶病质、厌食或疾病康复期、糖尿病合并营养不良,也可用于其他糖尿病患者补充营养。
健客价: ¥64治疗糖尿病多发性周围神经病变。
健客价: ¥60高胆固醇血症 :原发性高胆固醇血症患者。包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合型高脂血症(相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型)患者,如果饮食治疗和其他非药物治疗疗效不满意,应用本品可治疗其总胆固醇(TC)升高、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高、载脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在纯合子家族性高胆固醇血症患者,阿托伐他汀可与其他降脂疗法(如LDL血浆透析法
健客价: ¥209利格列汀与二甲双胍和磺脲类药物联合使用,配合饮食控制和运动,可用于成年2型糖尿病患者的血糖控制。
健客价: ¥57.5单药治疗 本品配合饮食控制和运动,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 与二甲双胍联用 当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品单药或与二甲双胍联合治疗的推荐剂量为100 mg,每日一次。本品可与或不与食物同服。 肾功能不全的患者 轻度肾功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相应的
健客价: ¥103高脂血症 对于原发性高胆固醇血症包括杂合子家族性高胆固醇血症、高脂血症或混合性高脂血症的患者,当饮食控制及其它非药物治疗不理想时,结合饮食控制,本品可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯,且可升高高密度脂蛋白胆固醇,从而降低低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率。对于纯合子家族性高胆固醇血症患者,结合饮食控制及非饮食疗法,本品可用于
健客价: ¥21.5阿司匹林对血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林肠溶片适应症如下:降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险预防心肌梗死复发中风的二级预防降低短暂性脑缺血发作(TIA)及其继发脑卒中的风险降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险动脉外科手术或介入手术后,如经皮冠脉腔内成形术(PTCA),冠状动脉旁路术(CABG),颈动脉内膜剥离术,动静脉分流术预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞降低心血管危险因素者(冠心病家族史、
健客价: ¥14除湿祛痰,活血化瘀,健脾消食。用于痰阻血瘀所致的高脂血症,症见气短、乏力、头晕、头痛、胸闷、腹胀、食少纳呆等;也可用于高脂血症及动脉粥样硬化引起的心脑血管疾病的辅助治疗。
健客价: ¥15滋阴补肾,益气润肺,和胃生津、调节代谢机能。用于消渴症引起的多食、多饮、多尿,四肢无力等症,降低血糖、尿糖。
健客价: ¥9本品可作为单药治疗,或与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上用于2型糖尿病患者改善血糖控制。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥84本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症(IIa型,包括杂合子家族性高胆固醇血症)或混合型血脂异常症(IIb型)。 本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者,作为饮食控制和其它降脂措施(如LDL去除疗法)的辅助治疗,或在这些方法不适用时使用。
健客价: ¥207本品配合饮食和运动治疗,用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受二者联合治疗的2型糖尿病患者。
健客价: ¥1361.本品首选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2 型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。 2.对于1型A2型糖尿病,本品与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素用量,防止低血糖发生。 3.本品也可与磺酰脲类口服降血糖药合用,具协同作用。
健客价: ¥24.5高胆固醇血症 原发性高胆固醇血症患者,包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症(相当于Fredrickson分类法的Ⅱa和b型)患者,如果饮食治疗和其他非药物治疗疗效不满意,应用本品可治疗其总胆固醇(TC)升高、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)升高、载脂蛋白B(apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在纯合子家族性高胆固醇血症患者,阿托伐他汀钙可与其他降脂疗法(如低密度脂蛋白血浆透析
健客价: ¥26滋阴补肾,益气润肺,和胃生津,调节代谢机能。用于消渴症引起的多食、多饮、多尿、四肢无力等症,降低血糖、尿糖。
健客价: ¥20本品仅适用于治疗2型糖尿病。单一服用本品,并辅以饮食控制和运动,可控制2型糖尿病患者的血糖。对于饮食控制和运动加服本品或单一抗糖尿病药物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可与二甲双胍或磺酰脲类药物联合应用。对服用最大推荐剂量二甲双胍或磺酰脲类药物,且血糖控制不佳的患者,本品不可替代原抗糖尿病药物,则需在其基础上联合应用。饮食控制是2型糖尿病治疗的措施之一。限制热量、减轻体重和增加运动均有助于提
健客价: ¥30