杂志封面论文 喝绿茶能治糖尿病真的

喝绿茶就能控制血糖稳定，你可以想象得到吗？

10月24日，国际著名学术期刊《科学·转化医学》（ScienceTranslationalMedicine），以封面文章形式在线发表华东师范大学叶海峰研究员团队领衔的最新研究成果。

这项研究成果表明，当人体植入某种定制化细胞后，人们只需通过饮用特制的浓缩绿茶，便可使其在体内产生代谢物原儿茶酸，进而控制细胞中目的基因的表达，从而控制细胞的各种行为，在特定的时空下产生并释放各种你想要的治疗药物。智能细胞的行为可以按照需求调整改变，可以变为提高人体免疫力的抗体，也可以变为清除体内有害分子的酶，还可以变为降低血糖的胰岛素。

当这种细胞被植入人体后，人们通过饮用定制的浓缩绿茶，就可以激活细胞中特定基因的表达。这种细胞可以按需定制，在体内生产特定基因编码的蛋白药物，例如胰岛素等。

糖尿病严重影响着患者的健康和生活，为了代替胰岛素注射的糖尿病治疗方法，该课题组人员选择胰岛素作为目的基因进行测试，设计合成能够精确调控降血糖肽表达释放的定制化细胞，以达到治疗糖尿病的目的。

研究表明，糖尿病小鼠只需口服定制的浓缩绿茶或者原儿茶酸，便可定时定量地持续性获取胰岛素，控制体内血糖稳定，无需每天定时服用或者注射胰岛素。另外，这项工作也已在灵长类动物猴子身上得到验证，患糖尿病的猴子只需饮用原儿茶酸，就可达到控制血糖的效果。

我国的糖尿病患者超过1．14亿人。据统计，仅2017年我国与糖尿病相关的诊断治疗支出，就达到约1100亿美元，占近13％的中国医疗总支出。其中，60岁以下因糖尿病死亡人数高达84万，这意味着巨大的医疗负担。这项研究成果仅在治疗糖尿病上，就有广阔的应用前景。

美国生物学家乔治戴利曾评论：“相比于药物治疗为代表的20世纪，21世纪则是细胞治疗的时代”。

随着一些独特细胞治疗产品的开发，细胞治疗被视为下一代医药。在细胞治疗的最近研究进展中，细胞上设计安装特殊用途的控制装置，已成为细胞治疗的研究重点，这些装置可以被量身定做，促使细胞更加智能化地完成如基因编辑、精准治疗等各种任务。这类安装了控制装置的细胞，被形象地称为“人工定制化细胞”，该类人工定制化细胞疗法，也被认为是下一代细胞疗法的支柱。然而，缺乏安全高效的控制装置，是目前人工定制化细胞疗法转化为临床应用中的一大障碍。

叶海峰课题组一直在寻找一种有益于健康的天然小分子，来调控细胞的行为和功能。

利用合成生物学思想，课题组通过历时6年的努力，终于解锁了茶的新功能，巧妙地利用绿茶的次级代谢产物原儿茶酸（PCA），设计合成原儿茶酸调控的转基因表达控制系统。

叶海峰表示：“该研究让人们对绿茶有了颠覆性的认识，我们解锁了茶的新功能，这就是合成生物学的魅力。”

牟丽莎在接受记者采访时称，除了可以用于精准地递送药物来治疗糖尿病，本次开发的这一基因表达控制系统，还可应用于其他代谢性疾病、免疫疾病、神经退行性疾病、肿瘤等领域。

有资深专家解读称，这次研究成果的可贵之处，在于已经在猴子身上已经得到验证，预期离人体实验应该不远了。

喝“定制”浓茶精准递送胰岛素

叶海峰课题组人员选择了胰岛素作为目的基因进行测试，设计合成了能够精确调控降血糖肽表达释放的定制化细胞，以达到治疗糖尿病的目的。

研究表明，糖尿病小鼠只需口服定制的浓缩绿茶或者原儿茶酸，便可定时定量地持续性获取胰岛素，控制体内血糖稳定，无需每天定时服用或者注射胰岛素。另外，这项工作也已在灵长类动物猴子上得到了验证，糖尿病猴子只需饮用原儿茶酸就可达到控制血糖的效果。该研究大大减轻了糖尿病患者的痛苦，为患者提供了新的治疗思路和福音。

让人更不可思议的是，该课题组还结合了最新的基因编辑技术，使绿茶作为基因编辑的调控开关，去操控基因的表达、编辑。同时，课题组人员证实了该控制系统可以进行复杂的逻辑运算，期望在未来可以运用在生物计算机中。

绿茶调控的定制化细胞治疗方式

随着一些独特细胞治疗产品的开发，细胞治疗被视为下一代医药。在细胞治疗的最近研究进展中，细胞上设计安装特殊用途的控制装置已成为细胞治疗的研究重点，这些装置可以被量身定做，促使细胞更加智能化地完成如基因编辑、精准治疗等各种任务。这类安装了控制装置的细胞被形象地称为“人工定制化细胞”，该类人工定制化细胞疗法也被认为是下一代细胞疗法的支柱。然而，缺乏安全高效的控制装置是目前人工定制化细胞疗法转化为临床应用中的一大障碍。

为了实现“绿茶调控”的理念，研究人员利用喝绿茶代谢物原儿茶酸（PCA）作为分子开关。将来自于一种链霉菌（Streptomycescoelicolor）中响应原儿茶酸的转录阻遏蛋白PcaV、PcaV响应的操纵子DNA序列OPcaV和转录抑制子KRAB等生物分子元器件进行理性设计、组装和重编程，构建了原儿茶酸调控的基因表达控制开关（PCASwitch）。