2019年5月，《TheLancetDiabetes&Endocrinology》杂志发表了1982~2012年中国成人膳食变迁及其相关的心血管代谢性疾病负担研究的结果。这项基于人群的横断面研究发现，从1982到2012年的30年间，中国居民的膳食模式呈现出趋向西方膳食模式的态势，蔬菜和全谷类食物减少，红肉、加工肉、含糖饮料、饱和脂肪呈现增加的趋势[1]。
阿卡波糖等α-糖苷酶抑制剂透过延缓碳水化合物的吸收降低血糖，主要针对碳水化合物为主的饮食结构。所以，对于以进食蛋白、脂肪为主的欧美糖尿病患者，α-糖苷酶抑制剂疗效并不让人满意，同理，在中国人群的饮食结构呈现上述变化的今天，α-糖苷酶抑制剂的疗效也将面临挑战。
那么，如何正确地选择降糖药物？
“坏事”也成“双”：糖尿病的“双激素假说”
不妨先从糖尿病的发病机制说起。胰岛素及胰高血糖素之间的相互作用维持着人体血糖的稳态。胰岛素具有降低血糖的作用，胰高血糖素则促进糖原分解及糖异生，正常人血糖升高时，胰岛素分泌增多，胰高血糖素分泌受抑制，反之血糖降低时，胰岛素分泌减少，胰高血糖素分泌增加。
胰岛素分泌不足时，对胰高血糖素的负反馈抑制作用减弱，肝糖输出大于葡萄糖的利用，血糖持续升高。20世纪70年代，Unger等认为“双激素假说”是2型糖尿病（T2DM）可能的发病机制，即除了相对或绝对胰岛素分泌不足外，胰高血糖素的升高也是T2DM发病机制中的重要环节[2]。此外也证实在T2DM患者中，胰岛α细胞的分泌功能紊乱，空腹及餐后的胰高血糖素水平均较正常人升高[3,4]。
因此，胰岛功能障碍是T2DM发生发展的重要原因。而胰岛功能障碍不仅包括β细胞功能进行性衰退，胰岛素分泌减少，还包含α细胞功能紊乱，胰高血糖素分泌增加。
双管齐下，直击要害
综上所述，胰岛α细胞和β细胞应成为糖尿病治疗的靶点。
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）主要由回肠和结肠的L细胞在食物刺激下分泌，且呈葡萄糖浓度依赖性促进胰岛β细胞合成和分泌胰岛素，抑制β细胞凋亡，同时减少胰岛α细胞分泌胰高血糖素，进而减少肝糖输出5。GLP-1对α、β细胞独特的双调节作用，使得糖尿病领域以GLP-1为靶点的降糖药物研究迅速成为热点。
二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）以GLP-1为靶点，通过抑制DPP-4活性，升高GLP-1水平来促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌来发挥降糖作用。DPP-4i双管齐下，针对胰岛功能障碍发挥作用，即α、β细胞双调节，根据血糖水平调节胰岛素和胰高血糖素分泌，通过升高的GLP-1水平促进β细胞增殖、分化与转分化，抑制β细胞凋亡等途径，来保护β细胞功能、增加β细胞数量[6,7,8]。另外，DPP-4i同时增加葡萄糖依赖性胰岛素释放肽（GIP）水平[9]，而GIP也具有抗凋亡、降低内质网应激，以及促进β细胞成熟和分化的作用[10]。
西格列汀：超越α-糖苷酶抑制剂的DPP-4i
2006年，西格列汀成为全球第一个上市的DPP-4i，也带来更多的循证证据。荟萃分析表明，与阿卡波糖等α-糖苷酶抑制剂相比，西格列汀等DPP-4i更显著改善T2DM患者的HbA1c、空腹血糖（FPG），更显著改善β细胞功能[11]。
一项为期12周的随机、对照研究，在单用二甲双胍（≥150mg/日）12周以上血糖控制不达标(HbA1c7.0%~9.0%)的新诊断T2DM患者中，观察患者加用西格列汀或阿卡波糖后降糖的有效性和安全性。研究共纳入140例T2DM患者，随机分为西格列汀组100mg/日(70例)与阿卡波糖组150mg/日(70例)[12]。研究表明，对二甲双胍治疗不佳的患者，加用西格列汀降低2hPPG、HbA1c效果优于二甲双胍联合阿卡波糖（图1、2），且胃肠道耐受性也优于二甲双胍联用阿卡波糖[12]。
1.本品首选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2 型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病。 2.对于1型A2型糖尿病，本品与胰岛素合用，可增加胰岛素的降血糖作用，减少胰岛素用量，防止低血糖发生。 3.本品也可与磺酰脲类口服降血糖药合用，具协同作用。
健客价： ￥23用于2型糖尿病。 单药治疗：可作为单药治疗，在饮食和运动基础上改善血糖控制。 联合治疗：当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善血糖控制。 重要的使用限制：由于对于1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒的有效性尚未确定，故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。
健客价： ￥47单药治疗 本品配合饮食控制和运动，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 与二甲双胍联用 当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品单药或与二甲双胍联合治疗的推荐剂量为100 mg，每日一次。本品可与或不与食物同服。 肾功能不全的患者 轻度肾功能不全患者（肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min，相应的
健客价： ￥91配合饮食控制，用于：（1）治疗糖尿病。（2）降低糖耐量低减者的餐后血糖。
健客价： ￥411.本品用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病。 2.对于1型或2型糖尿病,本品与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素用量,防止低血糖发生。 3.本品也可与磺酰脲类口服降血糖药合用，具协同作用。
健客价： ￥35适用于单用饮食和运动治疗不能获良好控制的2型糖尿病患者。本品可单独用药，也可与磺脲类或胰岛素合用。
健客价： ￥6本品配合饮食和运动治疗，用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受二者联合治疗的2型糖尿病患者。
健客价： ￥126用于2型糖尿病。 单药治疗：可作为单药治疗，在饮食和运动基础上改善血糖控制。 联合治疗：当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善血糖控制。 重要的使用限制：由于对于1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒的有效性尚未确定，故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。
健客价： ￥215配合饮食控制，用于：(1)2型糖尿病。(2)降低糖耐量低减者的餐后血糖。
健客价： ￥66本产品是已麦芽糖精，酪蛋白钙肽，高油酸葵花籽油，大豆油，果糖，麦芽糖醇，硫酸镁等为主要原料制成的保健食品，经功能试验证明，具有辅助降血糖的保健功能。
健客价： ￥137本品适用于治疗2型糖尿病。 当饮食和运动不能有效控制血糖时， -本品可作为单药治疗 -当二甲双胍作为单药治疗用至最大耐受剂量仍不能有效控制血糖时，本品可与二甲双胍联合使用； -当稳定剂量的胰岛素不能有效控制血糖时，本品可与胰岛素（合用或不合用二甲双胍）联合使用； -当稳定剂量的磺脲类药物仍不能有效控制血糖，本品可与磺脲类药物联合使用。
健客价： ￥57.5滋阴补肾，益气润肺，和胃生津，调节代谢机能。用于消渴症引起的多食、多饮、多尿、四肢无力等症，降低血糖、尿糖。
健客价： ￥7.5适用于2型糖尿病患者；用于运动，饮食、药物控制不佳时，使用本药能起到一定疗效。
健客价： ￥55用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降 血糖作用，还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者，以减少胰岛素用量。
健客价： ￥2.8用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。 当单独使用二甲双胍不能有效控制其高血糖时，瑞格列奈可与二甲双胍合用。治疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时血糖的辅助治疗开始。
健客价： ￥63辅助降血糖。
健客价： ￥488调节血糖、调节血脂。
健客价： ￥258辅助降血糖。
健客价： ￥158益气养阴，活血化瘀，通经活络。用于气阴不足，瘀血阻络所致消渴，多饮、多食、多尿、消瘦、乏力，以及Ⅱ型糖尿病见上述证候者。
健客价： ￥11.5益气养阴，滋脾补肾。主治消渴症，用于Ⅱ型糖尿病。
健客价： ￥27本品配合饮食和运动治疗，适合使用沙格列汀和二甲双胍治疗的2型糖尿病成人患者，以改善此类患者的血糖控制。(详见内包装说明书)
健客价： ￥106用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。瑞格列奈片可与二甲双胍并用。二者并用时对控制血糖比各自单独使用时更能达到协同功效。
健客价： ￥12用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降 血糖作用，还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治 疗的患者，以减少胰岛素用量。
健客价： ￥51．本品首选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病。 2．对于1型或2型糖尿病，本品与胰岛素合用，可增加胰岛素的降血糖作用，减少胰岛素用量，防止低血糖发生； 3．本品也可与磺脲类口服降糖药合用，具协同作用。
健客价： ￥3.5
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