二甲双胍对甲状腺功能和甲状腺疾病的影响

2019-04-22 来源：中国糖医标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：二甲双胍是目前多个指南公认的糖尿病治疗一线用药。近年来，临床研究发现，二甲双胍可以影响甲状腺功能和甲状腺疾病。

二甲双胍是目前多个指南公认的糖尿病治疗一线用药。近年来，临床研究发现，二甲双胍可以影响甲状腺功能和甲状腺疾病。

（一）二甲双胍影响甲状腺功能的临床证据与争议

2006年，美国学者Vigersky等对4例甲减的患者进行甲状腺素(L-T4)替代治疗，待甲状腺功能正常后，加用二甲双胍治疗。结果意外发现，二甲双胍治疗显著降低了促甲状腺激素(TSH)水平,并低于正常值参考范围下限，且未引起甲状腺功能亢进，游离甲状腺激素(FT4)水平亦无改变。

2007年，Isidro等对存在原发性甲减的肥胖型糖尿病患者进行观察，结果发现，二甲双胍可显著降低TSH，停药后可反跳，且其降低水平与治疗初始水平相关，而甲状腺激素水平不受影响。

意大利学者Cappelli等让已经开始规律服用甲状腺素治疗的2型糖尿病伴甲减患者和未开始服用L-T4的2型糖尿病伴亚临床甲减患者加服二甲双胍治疗。1年后的随访结果显示，上述两组服用二甲双胍后TSH水平均开始下降，而甲状腺功能正常的糖尿病患者服用二甲双胍后，TSH和FT4水平变化均无意义。

在后续的研究中，将入组患者按照年龄和体质指数（BMI）进行匹配，其中第1组119例没有接受二甲双胍和L-T4治疗，第2组203例仅服用二甲双胍，第3组71例同时接受了二者治疗。结果发现，第1组TSH保持不变，第3组TSH显著降低，而仅接受二甲双胍治疗的患者中仅有TSH＞2.5mIU/L者可出现TSH降低，而任何组FT4水平和BMI均并无改变。多因素回归分析证实，TSH降低与二甲双胍治疗具有独立相关性。

Fournier等对1988年到2012年间单用二甲双胍治疗的5689例2型糖尿病患者的甲状腺功能进行了回顾性分析，结果发现，使用二甲双胍可降低伴有甲减的受试者的TSH水平，且多在用药后90～180天出现，而甲状腺功能正常的受试者中并未发现这一结果。

一项来自伊朗的随机、双盲、安慰剂对照临床研究将89例糖尿病前期患者分为二甲双胍治疗组和安慰剂对照组，3个月后随访发现，尽管两组血清TSH水平并无显著性差异，但基线TSH水平介于2.6～5.5μIU/ml的患者经二甲双胍治疗后TSH水平得到显著降低。

然而，部分研究并未发现TSH与二甲双胍治疗间存在上述相关性。纳入828例甲状腺功能正常的糖尿病患者的横断面研究中，250例接受了二甲双胍治疗，结果发现，二甲双胍治疗组TSH水平高于未治疗组。但该研究中，二甲双胍治疗组BMI更大，可能影响研究结果。同年另一份研究结果显示，在糖尿病合并亚甲亢的人群中，TSH的降低与年龄、甲状腺肿相关，与二甲双胍治疗并无相关性，这提示二甲双胍可能并不加重甲亢病情。

总体而言，多数研究均支持二甲双胍对糖尿病患者具有TSH抑制作用，即使与L-T4替代治疗联合时，二甲双胍仍具有独立抑制效应。但也有学者怀疑TSH的降低可能与二甲双胍降低体重的效应相关。当然，截至目前均是回顾性研究，且样本较小，故有可能限制了对二甲双胍调节甲状腺功能影响的认识。

（二）二甲双胍对甲状腺疾病的影响

1.甲状腺功能减退症：甲状腺功能减退症可参与代谢综合征的发生和发展，如引起高甘油三酯血症、胆固醇代谢紊乱、胰岛素抵抗等。二甲双胍除了直接调节代谢紊乱，对TSH水平的改善亦可能有助于代谢紊乱的控制。尽管目前无直接证据表明二甲双胍对血脂等代谢组份改善的作用与其调节甲状腺轴相关，但若此类患者合并TSH不适当增高，二甲双胍毫无疑问可作为治疗策略之一。

2.甲状腺结节：2011年，Rezzonico等选取良性甲状腺结节合并胰岛素抵抗的女性受试者66例，随机分为二甲双胍、二甲双胍联合L-T4、L-T4及安慰剂组。随访6个月后发现，二甲双胍治疗两组胰岛素抵抗得到改善，结节体积也明显缩小，而L-T4治疗两组TSH虽降低，但结节体积未变化。其中，二甲双胍联合L-T4治疗组的体积缩小最为显著。这一结果提示，二甲双胍缩小结节体积的作用可能与其降低TSH及改善胰岛素抵抗有关，且改善胰岛素抵抗似乎比降低TSH更有效。

3.甲状腺癌：2014年，台湾一份对10余万糖尿病患者的研究显示，二甲双胍治疗组甲状腺癌的发病风险低于非二甲双胍治疗组（0.09%vs0.26%），且该保护效应不受年龄和性别影响。另外，二甲双胍可协同增强化疗药物的敏感性，减少化疗用药剂量，抑制甲状腺肿瘤干细胞的作用。

（三）结语

二甲双胍可影响甲状腺及相关疾病。它不仅可降低TSH水平，而且不影响甲状腺激素水平，不会导致甲亢。二甲双胍还可缩小甲状腺良性结节体积，减少甲状腺恶性肿瘤的发病风险，甚至协同增强化疗药物敏感性。因此，二甲双胍很可能会在治疗甲状腺疾病方面发挥重要作用。

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