跨越半世纪有望成为长寿药的二甲双胍

一项“用二甲双胍对抗衰老”的临床试验计划于明年冬天在美国进行，这个消息刷爆了生物医药圈。通过前期研究证明，二甲双胍可延长动物的寿命，从而使得其成为最好的抗衰老候选药，试验结果可能能让阿尔茨海默症和帕金森病成为过去，甚至人类健康活到120岁都将成为可能。让我们来认识这个已经跨越了半个世纪，却“老当益壮”将为人类做出更大贡献的降糖明星。

二甲双胍的前世今生

揭开二甲双胍的前世之谜，要追溯到20世纪前叶，英国爱丁堡的GeogesTanret发现一种名为山羊豆素的胍类生物碱，不断增加其剂量可引发动物出现低血糖现象。而二甲双胍首先是由Werner和Bell在爱尔兰都柏林大学的Trinity学院合成的。后来，随着人们对其毒性的误解，以及胰岛素和磺脲类药物的产生，人们逐渐冷落了二甲双胍。

1957年，Sterne在法国首次将二甲双胍应用于人体，并阐述了其有效性和安全性。在人们应用降糖效果更强的双胍类药物（苯乙双胍和丁双胍）治病的过程中，其致命乳酸酸中毒的不良反应引发了人们对双胍类降糖药利弊的重新审视。在今天，回顾大量临床试验和临床应用发现，50多岁的二甲双胍以其安全有效性坚持到现在，有着不容置疑的优势。

二甲双胍在医学上的应用

降糖作用

糖尿病药物治疗前线的二甲双胍，助益于糖尿病的治疗。虽然二甲双胍降糖的具体机制尚不完全明确，但目前认为，改善肝脏和外周组织的胰岛素抵抗是其发挥降糖效应的关键，同时，它还有抑制肠道对葡萄糖吸收的作用。二甲双胍无促使脂肪合成和促胰岛素分泌的作用，不会增加患者体重，也不会促使发生低血糖风险，对正常人无明显降血糖作用。

因此，在许多国家和国际组织制定的糖尿病诊治指南中，都将二甲双胍推荐为2型糖尿病患者控制高血糖起始和全程的一线用药以及药物联合中的基本用药。在2014年二甲双胍应用中，中国专家共识指出：如果无禁忌证和不耐受的表现，二甲双胍是治疗2型糖尿病的首选药物，并且应该一直保留在糖尿病治疗方案中。

其他作用

英国前瞻性糖尿病研究发现，二甲双胍具有独立于降糖效应以外的心血管保护作用，除此之外，还具有治疗多囊卵巢综合征、不孕症，甚至有抑制乳腺、前列腺、卵巢肿瘤细胞的作用。

一些研究还发现二甲双胍具有改善非酒精性脂肪肝的症状，预防并治疗常见的致盲疾病葡萄膜炎，降低帕金森病患病率，抗衰老等潜在的作用。

二甲双胍的副作用

虽然二甲双胍的“正能量”可有效治疗糖尿病，但也存在“负能量”。其“负能量”主要表现为消化道反应，如腹泻、腹痛、恶心、消化不良、腹部不适及乏力、头痛等，最严重的是乳酸酸中毒，发生率极低，除非有一种或多种危险因素，如严重的肾功能、心功能或肺功能不全。

对于消化道反应的预防，可从小剂量开始，逐步增加，一般1~2周可以适应。如果仍然不能耐受，可以选择其他剂型（普通片、缓释片、胶囊、缓释胶囊）或更换厂家。为避免乳酸酸中毒的发生，则应注意合理应用，如用于治疗缺血缺氧性疾病、肾功能不全的一些药物，可能会与二甲双胍竞争性争夺肾小管运输系统，应慎用或避免使用。

服用二甲双胍，四大注意事项

1.长期服用二甲双胍者可适量补充B族维生素。

有些长期使用二甲双胍的患者会出现维生素B12吸收不良，从而造成贫血的情况，不过较少有引起巨幼红细胞性贫血的情况，如果发生了该贫血症状时，应该排除维生素B12缺乏。建议长期使用二甲双胍治疗的患者适当补充维生素B12。

2.心肝肾功能不全的患者，应该慎用二甲双胍。

虽然二甲双胍本身具有心血管保护作用，是目前唯一被2013年美国临床内分泌医师协会发布的指南推荐的有心血管获益证据的降糖药物。在二甲双胍专家共识中也表明：二甲双胍可用于肾功能正常而且病情稳定的充血性心力衰竭患者。但是目前还需要药物治疗的充血性心力衰竭是二甲双胍使用的禁忌证之一。

3.二甲双胍尚不是早期预防糖尿病的首选。

虽然二甲双胍在预防糖尿病前期发展为糖尿病上有明确的作用，但是在我国预防糖尿病尚不是二甲双胍的适应证，大部分指南还是推荐糖尿病前期患者首选生活方式干预来预防糖尿病。

二甲双胍的常见使用疑问

二甲双胍何时服用好

二甲双胍宜在餐前服用，餐前服药有抑制患者食欲，减少进食量的作用。但当患者发生胃肠道不良反应如恶心、腹泻、呕吐、胃胀等明显症状时，可以改服肠溶片或改为餐时/餐后服用。

患者如果发生肠道反应时不用过于担心，二甲双胍引起的胃肠道反应多出现在治疗的早期(绝大多数发生于前10周)，多数患者随着治疗时间的延长，是可以逐渐耐受或症状消失的。

特殊情况如下：

①对于肥胖和严重肥胖的2型糖尿病患者，剂量可有所增加，以达到满意的降糖或减肥效果。

②老年人及肝肾功能不全的患者需要调整剂量。

③如果出现可以耐受的不良反应时，可适当减量，耐受后可再尝试增大剂量。

④如果不能耐受，建议尽早更换其他降糖药。

二甲双胍会伤肝伤肾吗

二甲双胍不经过肝脏代谢，对肾功能也无毒性。因此对于肝肾功能正常的人群来说，长期口服二甲双胍对肝肾功能是完全无害的。

但是如果患者的肝肾功能严重受损的话，可能会限制机体对乳酸的清除能力，这样就会增加乳酸酸中毒的风险，因此建议血清转氨酶超过3倍正常上限的患者应避免使用二甲双胍，血清转氨酶轻度升高的患者使用时也应密切监测肝功能。

二甲双胍可以作为减肥药吗

二甲双胍是肥胖的糖尿病患者降低血糖和体重的首选用药。但是对于单纯的肥胖者而言，服用该药产生的副作用会比它的减肥功效更明显，得不偿失。因此不建议肥胖患者尤其是单纯肥胖者使用这种药减肥，以免对身体造成危害。

可以与胰岛素或其他降糖药同时使用吗

如果患者无禁忌证，在血糖控制不达标的情况下，二甲双胍可以与任何一类降糖药物（包括胰岛素）联用。由于它们的机制不相同，联合用药时，降低糖化血红蛋白和空腹血糖的能力均强于单用其中任何一种药物。