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口服降糖药只能治疗1型糖尿病?

2018-11-23 来源:和医糖友在线  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:2013版中国2型糖尿病(T2DM)防治指南明确提出口服降糖药物治疗的流程,而对于T1DM,目前尚缺少相应的指南,治疗上面临着众多严峻的问题。

普通人对1型糖尿病(T1DM)的印象,往往停留在必须使用胰岛素,对口服降糖药物无效的阶段。在CDS2015年会上,卫生部北京医院纪立伟教授讲解了T1DM的口服药物治疗方面相关内容,令人耳目一新。

2013版中国2型糖尿病(T2DM)防治指南明确提出口服降糖药物治疗的流程,而对于T1DM,目前尚缺少相应的指南,治疗上面临着众多严峻的问题。

T1DM患者终生依赖胰岛素治疗,对自我管理能力要求高,血糖波动大,低血糖发生率高。尤其是青少年T1DM患者,因生理、社会、心理因素的影响,造成血糖控制难度大、治疗达标率低,加之胰岛素抵抗增加,胰岛素剂量会随着病程进展逐渐增加,同时可导致体重增加。除此之外,糖尿病并发症也给T1DM患者带来了日益沉重的经济负担。

然而,并不能说口服降糖药物对于T1DM就没有效果,比如二甲双胍的适应证中就写明了对于T1DM,可以与胰岛素合用。那么,口服降糖药在T1DM的使用情况如何呢?

双胍类

双胍类药物的经典代表是二甲双胍,被各大指南列为一线用药。二甲双胍通过增加基础状态下糖的无氧酵解、抑制肠道内葡萄糖的吸收、增加外周组织对葡萄糖的利用、减少糖原生成和减少肝糖输出,以及增加胰岛素受体结合与受体后作用改善对胰岛素的敏感性等方式来达到降低血糖的作用。

一项对于超重T1DM患者的短期前瞻性研究发现,二甲双胍联合胰岛素治疗,可以减少胰岛素的日平均剂量,明显改善患者的生活满意度。但是这项研究中糖化血红蛋白(HbA1c)仅有降低趋势,与对照组相比无统计学差异。另一项随机双盲试验也发现,二甲双胍可以改善青少年T1DM患者的血管功能,可以帮助进行心血管疾病的早期干预。

对于非超重的T1DM患者,小剂量二甲双胍也可以改善患者的体质指数(BMI)和胰岛素敏感性。有Meta分析发现,二甲双胍可以减少胰岛素剂量、降低体重、减少总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),但是对HbA1c和空腹血糖并无显著影响。

值得注意的是,二甲双胍禁用于肾功能不全、有其他心肺疾病、伴有严重感染和外伤以及正在使用碘化造影剂的患者。

噻唑烷二酮类

此类药物通过增强骨骼肌、肝脏、脂肪细胞对胰岛素的敏感性,提供细胞对葡萄糖的利用而发挥降糖疗效,可明显降低空腹血糖,对餐后血糖也有降低作用。

对肥胖的T1DM使用罗格列酮联合胰岛素治疗,可在不增加胰岛素用量的同时,更好地调节血糖及血压水平,并且胰岛素抵抗越明显,其作用越显著。但是罗格列酮可能导致液体潴留和充血性心力衰竭,增加了心衰风险。

体型偏瘦的T1DM患者在胰岛素治疗基础上加用吡格列酮,HbA1c明显下降,达标人数较对照组明显增加,但是在体重、胰岛素剂量和低血糖事件这三项上并无明显差异。

噻唑烷二酮类药物对胰岛素抵抗明显的患者具有重要优势,但是由于其与胰岛素以及胰岛素促泌剂合用时可增加低血糖风险,并且会增加女性骨折风险等不良反应,临床应用受到了限制。

DPP-4抑制剂

DPP-4抑制剂刺激胰岛素分泌具有血糖依赖性,发生低血糖反应较少,对体重和血压几乎无影响。此类药物既可以单药治疗又可以联合用药,能与双胍类、促泌剂、噻唑烷二酮和胰岛素联合使用。目前上市的药物种类很多,有西格列汀、沙格列汀、维格列汀等。

研究发现,与安慰剂相比,西格列汀可以增加T1DM患者在摄取葡萄糖之后的GLP-1水平。但是两组间胰高血糖素的产生、日胰岛素剂量、体重均无明显差异。

α-糖苷酶抑制剂

这是一类抑制碳水化合物消化吸收的药物,主要降低餐后血糖,有阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等。

研究显示,T1DM患者用胰岛素联合阿卡波糖治疗,8周后血糖有降低趋势,16周后血糖明显降低,但是并未导致胰岛素剂量的减少,可用于降低餐后血糖水平;米格列醇用于T1DM的胰岛素强化治疗时,可明显改善HbA1c,降低BMI和胰岛素剂量。

SGLT-2抑制剂

目前已有研究将SGLT-2抑制剂用于T1DM的治疗,但是会出现酮症,从而降低使用胰岛素的依从性。近期FDA已要求此类药物说明书中加入黑框警告,提示这类药物会引起严重酮症酸中毒和尿路感染。

总结:众多研究证实了口服降糖药物同样对T1DM患者有效,临床也有一些应用经验,口服降糖药与胰岛素配合,可以改善T1DM的血糖控制。但是由于T1DM患者的特殊性,目前仍然只能依赖于胰岛素治疗,口服降糖药对于这部分人群的获益如何以及如何应用,尚需要大量实验与研究。

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