磺脲类药物是应用最早的口服降糖药,由于其有效性好且费用较低,因此在临床上应用广泛。但磺脲类药物治疗对心血管结局的影响仍不明确。在2017年4月14日,Diabetes杂志上发表了一篇基于英国生物样本库中12万余例参与者的四项大型基因组关联研究,评估了磺脲类受体基因(ABCC8 p.A1369S)变异对心脏代谢危险因素、2型糖尿病及冠心病的影响。
在缺乏随机临床试验数据这一金标准的情况下,自然遗传变异的研究已经成为预测治疗临床后果的工具。编码磺脲类受体组分基因(ABCC8 p.A1369S)*的常见错义突变可促进磺脲类药物治疗的靶通道关闭,并与增加胰岛素分泌有关,从而模拟磺脲类药物治疗的效应。
*磺脲类通过结合异源性复合物促进胰腺β细胞的胰岛素释放,其中4个亚基由ATP结合盒子族C成员8基因(ABCC8)编码,4个由钾电压门控通道亚家族成员11(KCNJ11)编码
本研究为一项基于人群的大型队列研究,对英国生物样本库中120,286例参与者的个人数据进行分析,并总结了来自4项大型全基因组关联研究(GWAS)的相关性。研究主要终点为冠心病,次要终点为心脏代谢危险因素(具体包括体重指数[BMI]、腰围、臀围、腰臀比、空腹血糖、空腹胰岛素、2h血糖和HbA1c)。
ABCC8 p.A1369S变异与2型糖尿病发病风险降低相关
糖尿病遗传复制与Meta分析(DIAbetes Genetics Replication And Meta-analysis,DIAGRAM)及英国生物样本库结果显示,ABCC8 p.A1369S变异与2型糖尿病发病风险显着降低相关(比值比[OR] 0.93, CI 0.91-0.95,P=1.2×10-11)。
ABCC8 p.A1369S变异与BMI、臀围增加有关
人体测量方面,ABCC8 p.A1369S变异与BMI(P=8.1×10-7 )增加、臀围增加(P=2.3×10-4 )相关。ABCC8 p.A1369S变异与反应腹部脂肪分布情况的腰臀比无显著相关性(P=0.64),但校正BMI后,ABCC8 p.A1369S变异与更低的腰臀比显著相关(P=1.6×10-4)。
血糖特征方面,ABCC8 p.A1369S变异与空腹胰岛素水平增加相关,与餐后2h血糖降低相关,但均未达到预设的统计学意义标准。
ABCC8 p.A1369S变异与冠心病(P=5.9×10-4)、复合心血管疾病(P=1×10-4)风险降低相关。此外,ABCC8 p.A1369S变异与卒中、心衰或外周血管疾病的风险降低相关,虽未达统计学意义,但效应与保护方向一致。
上述结果表明,遗传变异模拟磺脲类药物治疗的影响与2型糖尿病和冠心病风险降低相关。
本研究结果可带来多重启示:1. 磺脲类受体的药理学抑制可长期降低冠心病和心血管疾病风险。ABCC8 p.A1369S的S等位基因的每个复制与2型糖尿病发病风险降低6.9%、冠心病发病风险降低2.4%、心血管疾病发病风险降低2.5%有关;2. 肥胖相关指标中,除BMI外,评估脂肪分布的指标也较为重要。ABCC8 p.A1369S变异与BMI增加相关,但却与腹型肥胖的减少相关,这可能部分解释冠心病发病风险的降低。同时也提示,对于导致BMI增加的药物,若只是导致外周脂肪蓄积,则可能不会增加冠心病的发病风险。
预防存在以下一个或多个危险因素的成人非瓣性房颤患者的卒中和全身性栓塞(SEE): ·先前曾有卒中、短暂性脑缺血发作或全身性栓塞 ·左心室射血分数<40% ·伴有症状的心力衰竭,纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级≥2级 ·年龄≥75岁 ·年龄≥65岁,且伴有以下任一疾病:糖尿病、冠心病或高血压
健客价: ¥159用于2型糖尿病。 单药治疗:可作为单药治疗,在饮食和运动基础上改善血糖控制。 联合治疗:当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于对于1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒的有效性尚未确定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。
健客价: ¥46单药治疗 本品配合饮食控制和运动,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 与二甲双胍联用 当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品单药或与二甲双胍联合治疗的推荐剂量为100 mg,每日一次。本品可与或不与食物同服。 肾功能不全的患者 轻度肾功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相应的
健客价: ¥94高胆固醇血症 原发性高胆固醇血症患者。包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合型高脂血症(相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型)患者,如果饮食治疗和其他非药物治疗疗效不满意,应用本品可治疗其总胆固醇(TC)升高、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高、载脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在纯合子家族性高胆固醇血症患者,阿托伐他汀可与其他降脂疗法(如LDL血浆
健客价: ¥50阿司匹林对血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林肠溶片适应症如下:降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险预防心肌梗死复发中风的二级预防降低短暂性脑缺血发作(TIA)及其继发脑卒中的风险降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险动脉外科手术或介入手术后,如经皮冠脉腔内成形术(PTCA),冠状动脉旁路术(CABG),颈动脉内膜剥离术,动静脉分流术预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞降低心血管危险因素者(冠心病家族史、
健客价: ¥17.51.本品用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。 2.对于1型或2型糖尿病,本品与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素用量,防止低血糖发生; 3.本品也可与磺脲类口服降糖药合用,具协同作用。
健客价: ¥32本品配合饮食和运动治疗,用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受二者联合治疗的2型糖尿病患者。
健客价: ¥1251、高血压 本品适用于高血压的治疗。可单独应用或与其他抗高血压药物联合应用。 2、冠心病(CAD) 慢性稳定性心绞痛 本品适用于慢性稳定性心绞痛的对症治疗。可单独应用或与其他抗心绞痛药物联合应用。 血管痉挛性心绞痛(Prinzmetal's 或变异型心绞痛) 本品适用于确诊或可疑的血管痉挛性心绞痛的治疗。可单独应用也可与其他抗心绞痛药物联合应用。 经血管造影证实的冠心病 经血管
健客价: ¥271.用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,还可能有减轻体重的作用。 2.对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效。 3.可与磺酰脲类或胰岛素合用以改善血糖控制。
健客价: ¥5.5配合饮食控制,用于:1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低减者的餐后血糖。
健客价: ¥361.高胆固醇血症: 原发性高胆固醇血症患者,包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症(相当于Fredrickson分类法的Ⅱa和Ⅱb型)患者,如果饮食治疗和其他非药物治疗疗效不满意,应用本品可治疗其总胆固醇(TC)升高、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高、载脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在纯合子家族性高胆固醇血症患者,阿托伐他汀可与其他降脂疗法(如LDL血
健客价: ¥19高血压。心绞痛。伴有左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭。
健客价: ¥13.5用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者。不但有降血糖作用,还可能有减轻体重的作用。对某些磺酰脲类无效的病例有效。如与磺酰脲类降血糖药合用有协同作用,较各自的效果更好。
健客价: ¥17活血化瘀,理气止痛。用于气滞血瘀所致的胸痹,症见胸闷、心前区刺痛;冠心病心绞痛见上述证候者。
健客价: ¥5活血化瘀,理气止痛。用于气滞血瘀所致的胸痹,症见胸闷、心前区刺痛;冠心病心绞痛见上述症候者。
健客价: ¥7.5益气活血,舒心通脉。用于气虚血瘀所致的胸痹,症见胸痛,胸闷,心悸,气短,乏力等;冠心病,心绞痛及缺血性脑血管病属上述证候者。
健客价: ¥20活血化瘀,理气止痛。用于气滞血瘀所致的胸痹,症见胸闷、心前区刺痛;冠心病心绞痛见上述证候者。
健客价: ¥6.9适用于2型糖尿病患者;用于运动,饮食、药物控制不佳时,使用本药能起到一定疗效。
健客价: ¥531.高胆固醇血症 (1)对于原发性高胆固醇血症患者,当饮食控制及其他非药物治疗不理想时,可予辛伐他汀治疗。辛伐他汀不但可降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯,而且可升高密度脂蛋白胆固醇,从而降低低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率 (2)在高胆固醇血症和高甘油三脂血症并存而以高胆固醇症为主的患者,辛伐他汀可降低胆固醇水平。 2.冠心
健客价: ¥4活血化瘀,理气止痛。用于气滞血瘀所致的胸痹心痛,症见胸闷、胸痛,心悸气短;冠心病心绞痛见上述证候者。
健客价: ¥24活血通脉。用于缺血性心脑血管疾病,动脉硬化,脑血栓,脑缺血,冠心病,心绞痛。
健客价: ¥8.5活血化瘀,通络,用于脉络瘀阻,眩晕头痛,肢体麻木,胸痹心痛,胸中憋闷,心悸气短;冠心病、脑动脉硬化症见上述证候者。
健客价: ¥30用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症;冠心病和脑中风的防治。
健客价: ¥33配合饮食控制治疗Ⅱ型糖尿病。
健客价: ¥58