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打开2型糖尿病防治的希望之门

2018-11-09 来源:菲糖新动  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:在T2DM患者中,已有运用天然化合物治疗基因(ADRA2A)缺陷的罕见案例。ADRA2A缺陷造成受体过表达,致使胰岛素分泌减少,导致T2DM的发生。天然化合物育亨宾可阻断受体,改善胰岛素分泌,从而治疗T2DM。

2017年1月,Diabetologia杂志最新发表了一篇有关生活方式与糖尿病精准医疗的综述,对基因组学是否可以通过生活方式治疗来优化2型糖尿病(T2DM)的预测、预防和治疗进行了探讨。(后续我们还将针对这篇文章特邀专家做客平台进行点评,敬请期待!)

基因组技术的发展及其大样本特征为疾病生物学带来了广阔的新认识。在精准医疗固有概念的基础上带来了T2DM预防、治疗和治愈的新途径。综合美国国家研究委员会及其他大多数定义,精准医疗的重点是为患者个体应用生物标志物技术,帮助其改善以下方面的预测和评估:风险因素易感性、疾病分层、预后和治疗反应。

对于T2DM这样复杂的疾病,遗传学并非绝对的决定因素,因此在我们充分了解遗传因素和生活方式因素(如营养、运动、药物和压力)是如何共同作用以影响基因的转录、翻译以及表型表达之前,仍然需要进行大量的基础工作。环境诱因的遗传易感性模型是其中的一个引物和催化剂,在遗传易感性的背景下通过诱发环境因素,影响引发糖尿病的转录和调节过程(例如甲基化、染色质重塑或组蛋白修饰)。下图显示了生活方式的关键风险因素、候选基因座(具有与基因-生活方式相互作用的证据)和靶器官对肥胖和/或血糖控制的影响。

影响T2DM的环境因素和基因因素间复杂的相互作用

精准生活方式医疗是如何作用的?

T2DM的精准医疗很大程度上处于理论阶段。然而,结合精准医疗在其他疾病和药物治疗方面取得的成功,以个人基因组数据为导向,将为制定个体化的生活方式预防T2DM提供借鉴。下图展示了在T2DM病理生理进程中进行干预的关键时间点,精准生活方式医疗在其中可发挥作用。

用于T2DM分类的的生物标志物:对于T2DM来说,临床上无法获得提示因果关系的生物标志物。使用生物标志物和其他信息对T2DM进行亚型分类可能无法确定分子层面的原因,但可能使诊断更接近分子层面。不同的生活方式干预可或多或少地预防或治疗T2DM亚型,为个体化的生活方式干预提供途径。

针对特定基因缺陷的生物标志物:在T2DM患者中,已有运用天然化合物治疗基因(ADRA2A)缺陷的罕见案例。ADRA2A缺陷造成受体过表达,致使胰岛素分泌减少,导致T2DM的发生。天然化合物育亨宾可阻断受体,改善胰岛素分泌,从而治疗T2DM。

风险因素易感性和治疗反应的生物标志物:各指南对饮食运动干预的意见都相对统一,而指南的依据都来自流行病学研究和临床试验。但是,这些数据反映的是人群平均水平。其实人们对饮食运动干预的反应有相当大的差异,干预组中有的受试者获益,有的却并无获益。这一方面是因为个体生理结构的差异,另一方面是社会心理因素在起作用。

即使在随机对照试验中,确定生活方式的因果效应也比药物治疗更具挑战性。这是因为多数生活方式干预不能采用盲法设计,研究中也没有安慰剂。因此在生活方式研究中,受试者的行为可能因非预期的干预发生改变,而这会影响研究结果。此外,目前的研究和实践通常采用自我报告来评估生活方式行为,但存在一些关键性的限制。如果将自我报告与现代可穿戴设备相结合,由于可穿戴设备能够对运动、睡眠、温度、血糖等进行持续检测,又不会影响人的行为,因而在捕捉健康相关的行为中具有巨大的应用潜力。

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