罹患2型糖尿病增加亚洲人群癌症死亡风险

大多数西方研究发现，2型糖尿病显著增加癌症发生及致死风险。而无论BMI水平高低，亚洲人群相比西方人群可能更易出现胰岛素抵抗及糖尿病，且亚洲患者的糖尿病并发症及合并症风险也有异于西方。有证据显示，亚洲糖尿病人群的癌症风险较其他地区高。因此，了解亚洲人群糖尿病对癌症的影响十分必要。新近发表的两项研究，为进一步揭示亚洲2型糖尿病与癌症死亡风险的相关性提供了证据支持。

汇总分析：亚洲人群2型糖尿病增加癌症死亡风险

2017年3月7日Diabetologia在线发表了一项汇总分析，纳入亚洲队列研究联盟（AsiaCohortConsortium，ACC）中19个前瞻性、基于人群的队列，涉及658,611例东亚参与者和112,686例南亚参与者。基线平均年龄53.9岁，平均随访时间12.7年。采用Cox比例风险回归模型分析参与者基线糖尿病与总体、特定类型癌症死亡风险之间的关系。

基线糖尿病显著增加总体、特定类型癌症死亡风险

随访期间，37,343例参与者因癌症死亡。经校正多种因素后，基线糖尿病与总体癌症、结直肠癌、结肠癌、直肠癌、肝癌、胆管癌、胆囊癌、胰腺癌、乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、前列腺癌、肾癌、甲状腺癌以及淋巴瘤的死亡率增加显著相关。为排除反向因果关系的潜在影响，研究剔除了随访不足3年的患者数据，而糖尿病与总体或特定癌症死亡风险的增加仍具有显著相关。

总体、特定类型癌症死亡的风险比（HR）

（基线糖尿病vs.基线非糖尿病）

糖尿病女性死于淋巴瘤、食管癌和胃癌的风险高于男性

性别分层分析显示，男性人群中糖尿病与癌症死亡率的相关模式与总体人群相似。但在女性却不同，糖尿病女性死于淋巴瘤（P交互作用＜0.01）、食道癌、胃癌（P交互作用=0.02）的风险高于男性。

不同性别患者发生特定类型癌症死亡的HR

基线年龄＜60岁的糖尿病患者癌症死亡风险更高

按年龄分层后，基线年龄＜60岁的糖尿病患者死于任何癌症的风险较基线年龄≥60岁的患者显著增加（HR1.39[95%CI1.26-1.54]vs.1.21[95%CI1.15-1.27]，P交互作用＜0.01）。

综合上述发现，罹患糖尿病使亚洲人群的总体癌症死亡风险和14种特定癌症死亡风险显著增加，＜60岁的患者风险更高。此外，糖尿病女性死于淋巴瘤、食管癌和胃癌的风险高于男性。故研究提示，亚洲糖尿病患者对癌症筛查以及改善癌症死亡的生活方式干预具有潜在需求。做好糖尿病的预防、筛查和管理，以控制糖尿病流行态势，也将有助于降低癌症死亡率。

作者见解

3月8日BMJ上发表的对该项汇总分析的报道，再次提及了研究的主要结果和启示，即糖尿病使总体癌症死亡风险增加了26%，且糖尿病与总体癌症、结直肠癌、肝癌、胆囊癌、胰腺癌和乳腺癌死亡的正相关性均不受BMI、吸烟和酒精摄入的影响。考虑不同研究及人群的癌症与2型糖尿病相关性数据，提示2型糖尿病是亚洲人群发生癌症的风险因素之一，尤其是肝癌的发生风险增加明显。值得关注的是，在相对年轻的亚洲患者中（＜60岁），糖尿病与肝癌、胆囊癌和胰腺癌死亡的相关性更为密切，提示糖尿病早期代谢障碍可能参与其致病机制。

拓展阅读

ACC是一个致力于探寻遗传学、环境暴露与疾病病因之间相关性的国际联盟组织。ACC涉及20个以上的队列，涵盖地区包括中国大陆和台湾、日本、韩国、印度、孟加拉国、新加坡、伊朗、马来西亚、蒙古等，通过建立至少100万健康人的队列，探寻随时间推移，疾病对亚洲人群结局的影响，包括癌症。

台湾地区：中年糖尿病患者更需警惕

患癌风险

上一篇研究已发现，基线时年龄＜60岁的糖尿病患者癌症死亡率较高，那么是否意味着年轻患者更易患癌呢？2017年2月11日ActaDiabetologia杂志在线发表了一项台湾地区2型糖尿病与癌症发病率的前瞻性社区队列研究。纳入3,602例年龄≥35岁的参与者。2型糖尿病诊断标准为空腹血糖水平≥7.0mmol/L或应用了降糖药物治疗。研究期间通过定期随访以及病例记录，以调查参与者的癌症发生事件；采用Cox比例风险回归模型，以评估糖尿病与全因/特定类型癌症发生风险的相关性。

中位随访10.5年，平均年龄＜55岁的糖尿病患者与相同年龄且无糖尿病的参与者相比，发生全因癌症的风险显著增加（校正*的相对危险度[RR]为2.81[95%CI1.43-5.50]，P=0.014）、生存率更低（P=0.002）。特定类型癌症的亚组分析中，与相同年龄组无糖尿病的参与者相比，＜55岁的糖尿病患者发生消化系统癌症和泌尿系统癌症的风险显著增加（校正RR分别为2.71[95%CI1.10-6.69]和12.59[95%CI2.55-62.10]），而≥55岁的糖尿病患者发生癌症的风险未增加。

*校正因素：年龄、性别、有无糖尿病、BMI（＜18、18-20.9、21-22.9、23-24.9或≥25kg/m2）、有无饮酒、有无运动、有无吸烟、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、肌酐。

这项台湾地区研究进一步验证了亚洲糖尿病患者的癌症风险与年龄的潜在关系，结果提示年龄＜55岁的台湾糖尿病患者发生全因癌症以及消化系统和泌尿系统癌症的风险显著增加。

既往另一项台湾地区队列研究发现，年龄25~54岁的糖尿病患者较普通人群的肺癌死亡率显著增加，与本研究结果一致。糖尿病显著增加中年人群的总体、特定类型癌症风险，提示了糖尿病在癌症发生发展中的重要地位，特别是中年人群中。这些研究结论呼吁健康工作者和医生群体，出于对癌症风险担忧，应倍加重视中年人群的糖尿病管理。