青少年T2DM患者血糖控制的种族/民族差异

青少年2型糖尿病治疗选择（TheTreatmentOptionfortype2DiabetesinAdolescentsandYouth,TODAY）研究发现，不同种族/民族患者的降糖治疗效果、脂联素水平、胰岛素敏感性、β细胞功能均存在差异。2016年11月DiabetesCare发表了TODAY研究的最新成果，进一步评估3个种族/民族青少年2型糖尿病（T2DM）患者降糖治疗时，脂联素、胰岛素敏感性和β细胞功能的相关变化，并探寻血糖控制失败率种族/民族差异的潜在代谢机制。

研究纳入非西班牙裔黑人（NHBs）、非西班牙裔白人（NHWs）和西班牙人（Hs）3个种族/民族，共涉及647例年龄在10-17岁的肥胖青少年T2DM患者，平均病程为7.8个月，随机接受二甲双胍、二甲双胍+罗格列酮、二甲双胍+生活方式干预治疗后，分别于基线、6个月、24个月及此后每年进行口服糖耐量试验（OGTT），并抽取患者血样，测量血糖、胰岛素、C肽、总脂联素和高分子量脂联素（HMWA）水平，计算口服葡萄糖处置指数*（oDI）。

*口服葡萄糖处置指数=C肽指数×胰岛素敏感性指数，以评估β细胞功能。

随访前6个月，非西班牙裔黑人患者HMWA水平增幅最小

基线时，NHBs患者的HMWA水平显著低于Hs、NHWs患者（P均＜0.0001）。纵向模型数据分析显示，随访期间，除HMWA水平各种族/民族有差异（P=0.0104）外，各种族/民族患者的胰岛素敏感性、C肽指数、oDI和总脂联素水平之间均无显著差异。各种族/民族患者HMWA水平仅在随访后的前6个月显著升高，后期随访无显著变化。其中随访3年期间，NHBs患者HMWA水平均显著低于Hs、NHWs患者。

各种族/民族患者随访期间HMWA水平变化情况

NHBs患者0-6个月的HMWA平均增幅显著低于Hs、NHWs患者（NHBs17.3%vs.Hs29.9%，P=0.0281；NHBs17.3%vs.NHWs33.7%，P=0.0190）。

0-6个月期间各种族/民族患者

胰岛素敏感性、β细胞功能和HMWA变化情况

HMWA水平每升高1个标准差，血糖控制失败率降低39%

随访6个月，无论是3个种族/民族患者联合分析还是单独分析，HMWA水平升高均是血糖控制失败（HbA1c≥8%）率降低的一个显著预测因素。HMWA水平每升高1个标准差（SD），血糖控制失败率降低39%（P＜0.0001）。此外，当将基线HbA1c和/或oDI*添加至模型时，HMWA仍可显著预测血糖控制失败率（P＜0.0001）。

*HbA1c和oDI是TODAY研究中患者血糖控制失败的显著决定性因素。

血糖控制未失败的患者HMWA水平更高

基线和随访期间，无论血糖控制失败与否，HMWA水平均无显著的种族/民族差异。不分种族/民族时，随时间的推移，血糖控制未失败患者HMWA水平显著高于血糖控制失败的患者。

各种族/民族血糖控制

未失败/失败的患者HMWA水平变化情况

研究表明，HMWA是青少年T2DM患者治疗应答的一个有效生物标志物。其中，随访前6个月NHB患者的HMWA增幅在各种族/民族中最小，解释了之前的研究结果：NHB患者降糖治疗失败率最高。因此研究人员推测，提高HMWA水平可帮助NHB青少年T2DM患者实现更好的血糖控制。

TODAY研究纳入699例来自NHBs、Hs、NHWs或其他种族/民族、10-17岁的肥胖青少年T2DM患者。患者随机接受二甲双胍、二甲双胍+罗格列酮、二甲双胍+生活方式干预治疗。结果显示，NHBs患者血糖控制失败率高于Hs、NHWs患者（失败率：52.8%vs.45.0%vs.36.6%），且二甲双胍单药治疗时，在NHBs患者中的疗效明显劣于Hs、NHWs患者（失败率：66.2%vs.44.0%vs.44.9%）。