2型糖尿病以胰岛素抵抗和胰岛细胞功能进行性减退为特征,其中胰岛细胞分泌功能减退和胰岛细胞数量减少对2型糖尿病的发生发展起至关重要的作用。
糖尿病发病前血浆胰岛素和葡萄糖的变化可以描绘为三个阶段:
第一阶段,葡萄糖水平正常,原因是高胰岛素血症代偿了肌肉、肝脏及其他组织的胰岛素抵抗,即外周组织利用胰岛素受阻但β细胞可代偿性分泌胰岛素,故糖耐量正常;
第二阶段,胰岛素水平有某些程度的降低,但总的说来较体重正常的非糖尿病个体仍然较高。这一阶段的β细胞分泌胰岛素不足,故增加肌肉中葡萄糖的利用和限制肝糖输出的能力不足,其结果是餐后血糖增高,胰岛素第一相分泌缺失,即糖耐量受损;
第三阶段,血浆胰岛素水平进一步降低,血糖在进食和饥饿状态下显著升高,此时β细胞分泌胰岛素失代偿,甚至出现β细胞凋亡,最终发展为糖尿病。
这种疾病主要由于长期的营养过剩和一定的遗传易感性等因素共同作用最终导致了胰岛素信号通路的削弱,即胰岛素抵抗,同时伴有胰岛素分泌的相对不足。已有临床研究显示患者在明确诊断时,其胰岛功能就己减低约为正常的50%,并且随着病程的发展胰岛细胞的胰岛素合成和分泌能力将逐渐丧失,而胰岛素分泌功能的衰退是导致患者最终表现为空腹血糖异常增高的主要原因之一。
正常生理状态下,由食物或激素刺激的胰岛素分泌都是一个双相分泌的过程。其区别主要是前者一般是由葡萄糖、游离脂肪酸、氨基酸等营养物质刺激,后者是由其他胃肠激素如胰高血糖素样肽-1等刺激作用产生的。其中葡萄糖是胰岛素分泌的主要生理刺激剂,其他的刺激因子在胰岛素分泌过程中均起到一定的促分泌协同作用。正常人在静脉葡萄糖负荷后,血清胰岛素呈显著的双时相分泌,即在糖负荷1-3min后,血清胰岛素水平立即升高(第一相分泌),在高峰后的6-10min降至基线水平,然后再次逐渐升高即第二相分泌。但在口服葡萄糖或食物时,胰岛素的第一相分泌较静脉葡萄糖注射后的胰岛素峰值出现的稍慢且缓,因此也称为早期胰岛素分泌。其中早期的胰岛素分泌对维持糖耐量正常、控制餐后血糖升高具有更为重要的作用。
目前己经得到公认的葡萄糖刺激的胰岛素分泌(glucosestimulatedinsulinsecration,GSIS)机制如下:
血液中的葡萄糖通过葡萄糖转运蛋白2将其转运到β细胞内,在胞浆葡萄糖激酶及糖酵解相关酶系的作用下生成丙酮酸后,最终以乙酸辅酶A的形式进入线粒体中,经三梭酸循环途径产生ATP。胞浆ATP/ADP比值的增加可引起β细胞膜上ATP敏感钾通道的关闭,β细胞膜去极化,导致电压门控L型钙通道被激活,胞外Ca2+内流,胞浆Ca2+升高后,诱导胰岛素贮存颗粒的动员、融合及胞吐释放胰岛素。其中钾离子通道依赖性机制,是此过程的主要信号感受点。血糖升高引起的一相胰岛素分泌发生在刺激后的10分钟内,主要通过钾离子通道的关闭而实现的。而二相和后期持续的胰岛素分泌过程中,葡萄糖及其他刺激物激活的第二信使刺激其他放大信号因子的作用则更为重要。
β细胞损伤的主要病理机制包括糖毒性、脂毒性、氧化应激、内质网应激、炎症、miRNA及细胞去分化等。一方面,长期高糖水平通过PDX-1抑制β细胞的胰岛素合成,并能通过调控凋亡因子影响β细胞的生长。另一方面,脂毒性、炎症、氧化应激和内质网应激形成网络,相互作用,加剧β细胞损伤,主要通过JNK、PASK-PDX1-MafA通路、TLR4-JNK-NF-κB通路、内质网-ATF6、IRE1通路等信号转导途径来抑制胰岛素基因的表达。并且,研究发现miR-29、miR-375等可以通过影响炎症因子来参与诱导胰岛β细胞的凋亡。另外,去分化可能是β细胞损伤的潜在机制,通过胰岛素强化治疗纠正高血糖状态后,去分化的β细胞可再次分化为成熟的β细胞。
目前T2DM发病的确切病理生理机制仍不清楚,但人们己经逐渐认识到胰岛细胞功能衰退和凋亡成为2型糖尿病的中心环节,它也决定了胰岛素抵抗患者向2型糖尿病的发展和转化。随着科技的进步,多种研究技术、设备以及实验手段的日新月异,对影响胰岛细胞功能相关因素的研究逐步拓展和深入,也不断为2型糖尿病的病因及发病机制提供新线索。
用于2型糖尿病。 单药治疗:可作为单药治疗,在饮食和运动基础上改善血糖控制。 联合治疗:当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于对于1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒的有效性尚未确定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。
健客价: ¥541.本品用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。 2.对于1型或2型糖尿病,本品与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素用量,防止低血糖发生; 3.本品也可与磺脲类口服降糖药合用,具协同作用。
健客价: ¥36单药治疗 本品配合饮食控制和运动,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 与二甲双胍联用 当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品单药或与二甲双胍联合治疗的推荐剂量为100 mg,每日一次。本品可与或不与食物同服。 肾功能不全的患者 轻度肾功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相应的
健客价: ¥103配合饮食控制,用于:1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低减者的餐后血糖。
健客价: ¥401.用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,还可能有减轻体重的作用。 2.对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效。 3.可与磺酰脲类或胰岛素合用以改善血糖控制。
健客价: ¥8滋阴补肾,益气润肺,和胃生津、调节代谢机能。用于消渴症引起的多食、多饮、多尿,四肢无力等症,降低血糖、尿糖。
健客价: ¥10.5配合饮食控制治疗Ⅱ型糖尿病。
健客价: ¥63.5本品配合饮食和运动治疗,用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受二者联合治疗的2型糖尿病患者。
健客价: ¥1381)本品首选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。 2)对于1型或2型糖尿病,本品与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素用量,防止低血糖发生。 3)本品也可与磺酰脲类口服降血糖药合用,具协同作用。
健客价: ¥131.用于单纯饮食控制和/或运动疗法血糖水平未得到满意控制2型糖尿病病人。2.可作为单用磺酰脲类或盐酸二甲双胍治疗,血糖水平未得到满意控制的2型糖尿病病人二线用药。
健客价: ¥10本品配合饮食和运动治疗,适合使用沙格列汀和二甲双胍治疗的2型糖尿病成人患者,以改善此类患者的血糖控制。(详见内包装说明书)
健客价: ¥104贝前列素钠片:改善慢性动脉闭塞性疾病引起的溃疡、间歇性跛行、疼痛和冷感等症状。 西洛他唑片:改善因慢性动脉闭塞症引起的溃疡、肢痛、冷感及间歇性跛行等缺血性症状。辅助治疗动脉粥样硬化,血栓闭塞性脉管炎,糖尿病所致肢体缺血症,大动脉。
健客价: ¥1600用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。当单独使用二甲双胍不能有效控制其高血糖时,瑞格列奈片可与二甲双胍合用。治疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时的辅助治疗开始。
健客价: ¥57用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。当单独使用二甲双胍不能有效控制其高血糖时,瑞格列奈可与二甲双胍合用。治疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时血糖的辅助治疗开始。
健客价: ¥67用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降 血糖作用,还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥3.5单独使用本品,建议联合饮食及运动疗法,达到控制非胰岛素依赖型(2型)糖尿病血糖的作用。本品还可和磺脲类降糖药或胰岛素合并用以控制2型糖尿病人血糖。
健客价: ¥18.5本品配合饮食和运动治疗,适合使用沙格列汀和二甲双胍治疗的2型糖尿病成人患者,以改善此类患者的血糖控制。(详见内包装说明书)
健客价: ¥212治疗糖尿病多发性周围神经病变。
健客价: ¥59滋阴补肾,益气润肺,和胃生津,调节代谢机能。用于消渴症引起的多食、多饮、多尿、四肢无力等症,降低血糖、尿糖。
健客价: ¥13用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。瑞格列奈片可与二甲双胍并用。二者并用时对控制血糖比各自单独使用时更能达到协同功效。
健客价: ¥29用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者。不但有降血糖作用,还可能有减轻体重的作用。对某些磺酰脲类无效的病例有效。如与磺酰脲类降血糖药合用有协同作用,较各自的效果更好。
健客价: ¥21硫辛酸胶囊:治疗糖尿病多发性周围神经病变。 磷酸西格列汀片:单药治疗 本品配合饮食控制和运动,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 与二甲双胍联用 当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品单药或与二甲双胍联合治疗的推荐剂量为100 mg,每日一次。本品可与或不与食物同服。 肾功能不全的患者 轻度肾功能不全患者
健客价: ¥748用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。瑞格列奈片可与二甲双胍并用。二者并用时对控制血糖比各自单独使用时更能达到协同功效。
健客价: ¥23用于饮食控制、降低体重及运动锻炼不能有效控制高血糖的Ⅱ型糖尿病(非胰岛素依赖性)患者。瑞格列奈片可与二甲双胍合用。与各自单独使用相比,二者合用对控制血糖有协同作用。
健客价: ¥50